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薬剤師ネクスト経営塾

ベプシド注100mg

作成又は改訂年月

** 2011年3月改訂 (第14版)
* 2010年1月改訂

日本標準商品分類番号

87424

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月(最新)
1995年3月
効能又は効果追加承認年月(最新)
2005年2月

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤

承認等

販売名

ベプシド注100mg

販売名コード

4240403A2050

承認・許可番号

承認番号
21800AMX10587000
欧文商標名
VePesid Injection

薬価基準収載年月

2006年12月

販売開始年月

1987年5月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存
使用期限
3年(使用期限の年月は外箱に記載されています。)

規制区分

劇薬
処方せん医薬品
注意−医師等の処方せんにより使用すること

組成

成分・含有量(1バイアル5mL中)
エトポシド 100mg
添加物
無水クエン酸,ベンジルアルコール(150mg),ポリソルベート80(400mg),マクロゴール300(3,250mg)及び無水エタノール(適量)を含有する。

性状

色・剤型
微黄色〜淡黄色澄明のわずかに粘性の注射液
pH
3.5〜4.5(本剤5mLを生理食塩液500mLで希釈時)
3.3〜4.3(本剤5mLを生理食塩液250mLで希釈時)
浸透圧比(生理食塩液に対する比)
約1(本剤5mLを生理食塩液500mLで希釈時)
約2(本剤5mLを生理食塩液250mLで希釈時)

一般的名称

エトポシド注射液

警告

本剤を含むがん化学療法は,緊急時に十分対応できる医療施設において,がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで,本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。適応患者の選択にあたっては,各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意すること。また,治療開始に先立ち,患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し,同意を得てから投与すること。
本剤を含む小児悪性固形腫瘍に対するがん化学療法は,小児のがん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施すること。

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
重篤な骨髄抑制のある患者[骨髄抑制は用量規制因子であり,感染症又は出血を伴い,重篤化する可能性がある。]
本剤に対する重篤な過敏症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(「妊婦,産婦,授乳婦等への投与」の項参照)

効能又は効果

用法及び用量

エトポシドとして,1日量60〜100mg/m2(体表面積)を5日間連続点滴静注し,3週間休薬する。これを1クールとし,投与を繰り返す。
なお,投与量は疾患,症状により適宜増減する。
2(体表面積)を5日間連続点滴静注し,3週間休薬する。これを1クールとし,投与を繰り返す。
なお,投与量は疾患,症状により適宜増減する。
胚細胞腫瘍に対しては, 確立された標準的な他の抗悪性腫瘍剤との併用療法を行い,エトポシドとして,1日量100mg/m2(体表面積)を5日間連続点滴静注し,16日間休薬する。これを1クールとし,投与を繰り返す。2(体表面積)を5日間連続点滴静注し,16日間休薬する。これを1クールとし,投与を繰り返す。
小児悪性固形腫瘍(ユーイング肉腫ファミリー腫瘍,横紋筋肉腫,神経芽腫,網膜芽腫,肝芽腫その他肝原発悪性腫瘍,腎芽腫その他腎原発悪性腫瘍等)に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合
他の抗悪性腫瘍剤との併用において,エトポシドの投与量及び投与方法は,1日量100〜150mg/m2(体表面積)を3〜5日間連続点滴静注し,3週間休薬する。これを1クールとし,投与を繰り返す。なお,投与量及び投与日数は疾患,症状,併用する他の抗悪性腫瘍剤により適宜減ずる。2(体表面積)を3〜5日間連続点滴静注し,3週間休薬する。これを1クールとし,投与を繰り返す。なお,投与量及び投与日数は疾患,症状,併用する他の抗悪性腫瘍剤により適宜減ずる。

用法及び用量に関連する使用上の注意

本剤の投与時には予め100mgあたり250mL以上の生理食塩液等の輸液に混和し,30分以上かけて点滴静注する(「適用上の注意」の項参照)。
胚細胞腫瘍に対する確立された標準的な他の抗悪性腫瘍剤との併用療法(BEP療法(塩酸ブレオマイシン,エトポシド,シスプラチン併用療法))においては,併用薬剤の添付文書を熟読すること。
小児悪性固形腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては,併用薬剤の添付文書を熟読すること。
再発・難治性悪性リンパ腫に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては,関連文献(「抗がん剤報告書:シスプラチン(悪性リンパ腫)」等)及び併用薬剤の添付文書を熟読すること。

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)
骨髄抑制のある患者[骨髄抑制を増悪させることがある。]
肝障害のある患者[代謝機能等が低下しているので,副作用が強くあらわれることがある。]
腎障害のある患者[腎機能が低下しているので,副作用が強くあらわれることがある。]
感染症を合併している患者[骨髄抑制により,感染症を増悪させることがある。]
水痘患者[致命的全身症状があらわれるおそれがある。]
高齢者(「高齢者への投与」の項参照)
小児(「小児等への投与」の項参照)
長期間使用している患者[骨髄抑制等が強くあらわれ,遷延性に推移することがある。]

重要な基本的注意

本剤の投与により骨髄抑制等の重篤な副作用が起こることがあり,ときに致命的な経過をたどることがあるので,以下の点に注意すること。
緊急時に十分処置できる医療施設及びがん化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで,本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。
なお,本剤の使用にあたっては,添付文書を熟読すること。
頻回に臨床検査(血液検査,肝機能検査,腎機能検査等)を行うなど,患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量,休薬,中止等の適切な処置を行うこと。骨髄抑制は用量依存的に発現する副作用であり,用量規制因子である。白血球減少の最低値は一般に,投与開始日より約2週間後1),2)1),2)にあらわれる。
化学療法を繰り返す場合には,副作用からの十分な回復を考慮し,少なくとも3週間の休薬を行うこと。ただし,胚細胞腫瘍に対する標準的な確立された他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては,16日間の休薬を行うこと。また,使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ,遷延性に推移することがあるので,投与は慎重に行うこと。
他の抗悪性腫瘍剤,放射線照射を併用する場合には,骨髄抑制等の副作用が増悪することがあるので,患者の状態を観察しながら,減量するなど用量に注意すること。
本剤の投与にあたってはG-CSF製剤等の適切な使用に関しても考慮すること。
感染症,出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。
小児に投与する場合には,副作用の発現に特に注意し,慎重に投与すること。
小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には,性腺に対する影響を考慮すること(「その他の注意」の項の2.参照)。
急性白血病の治療の場合,末梢血液及び骨髄所見を随時検査し,投与期間を短縮又は延長すること。
本剤と他の抗悪性腫瘍剤の併用により,急性白血病(前白血病相を伴う場合もある),骨髄異形成症候群(MDS)が発生したとの報告があるので,十分に注意すること。3)〜8)3)〜8)
本剤と他の抗悪性腫瘍剤,放射線照射の併用により,肝中心静脈閉塞症(VOD)が発症したとの報告があるので,十分に注意すること。9),10)9),10)

相互作用

併用注意

(併用に注意すること)
薬剤名等
抗悪性腫瘍剤,放射線照射
臨床症状・措置方法
骨髄抑制等の副作用を増強することがあるので,併用療法を行う場合には,患者の状態を観察しながら,減量するなど用量に注意すること。
機序・危険因子
ともに骨髄抑制作用を有する。

副作用

副作用等発現状況の概要
1.概要(再審査終了時までの集計)
総症例4,586例(承認時561例及び使用成績調査4,025例)における副作用及び臨床検査値異常の発現率は89.2%であり,主なものは白血球減少68.5%,貧血(赤血球減少及びヘモグロビン減少)51.8%,血小板減少46.0%,食欲不振49.5%,脱毛44.4%,嘔気39.9%,嘔吐30.3%,怠感19.4%,発熱10.2%,口内炎9.7%などであった。
重大な副作用
1.汎血球減少(0.2%)等の骨髄抑制
汎血球減少,白血球減少,好中球減少,血小板減少,出血,貧血等があらわれることがあるので,頻回に血液検査を行うなど観察を十分に行い,異常が認められた場合には減量,休薬,中止等の適切な処置を行うこと。
2.ショック(0.2%),アナフィラキシー様症状(頻度不明)
ショック,アナフィラキシー様症状を起こすことがあるので,観察を十分に行い,チアノーゼ,呼吸困難,胸内苦悶,血圧低下等の症状があらわれた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
3.間質性肺炎(0.1%未満)
発熱,咳嗽,呼吸困難,胸部X線異常,好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には投与を中止し,副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
その他の副作用
肝臓
10%以上又は頻度不明
肝臓腎臓消化器
10%以上又は頻度不明
消化器過敏症皮膚
10%以上又は頻度不明
皮膚
紅斑,そう痒,色素沈着
精神神経系精神神経系循環器循環器電解質**その他
10%以上又は頻度不明
怠感,発熱,注射部位反応(発赤,腫脹,疼痛,壊死,硬結等)
その他
**:頻度不明:頻度不明
注:このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

高齢者では,一般に生理機能(骨髄機能,肝機能,腎機能等)が低下しており,本剤の投与で骨髄抑制等の副作用の発現率が高い傾向が認められているので,頻回に臨床検査を行い,用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。[動物実験(ラット,ウサギ)で催奇形性,胎児毒性が認められている。]
授乳婦に投与する場合には授乳を中止させること。[動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている。]

小児等への投与

小児に投与する場合は副作用の発現に特に注意し,慎重に投与すること。なお,小児の胚細胞腫瘍に対する確立された標準的な他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては,併用療法に付随する副作用(消化器障害,骨髄抑制,肺障害等)の発現に十分注意し,慎重に投与すること。
小児悪性固形腫瘍(ユーイング肉腫ファミリー腫瘍,横紋筋肉腫,神経芽腫,網膜芽腫,肝芽腫その他肝原発悪性腫瘍,腎芽腫その他腎原発悪性腫瘍等)に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては,骨髄抑制の発現に十分注意し,慎重に投与すること。
低出生体重児,新生児への投与は十分に配慮し慎重に行うこと。[外国において,ベンジルアルコールによる中毒症例が報告されている。本剤は添加物としてベンジルアルコールを含有している。]

適用上の注意

1.調製方法
本剤は溶解時の濃度により,結晶が析出することがあるので0.4mg/mL濃度以下になるよう生理食塩液等の輸液に溶解して投与すること。溶解後はできるだけ速やかに使用すること。
2.投与経路
皮下,筋肉内には投与しないこと。
3.投与時
静脈内投与により血管痛,静脈炎を起こすおそれがあるので,注射部位,注射法に十分注意すること。
**静脈内投与に際し,薬液が血管外に漏れると,注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので,薬液が血管外に漏れないように慎重に投与すること。
4.投与速度
急速静脈内投与により一過性血圧低下,不整脈が報告されている。これを防ぐため30〜60分かけてゆっくり点滴静注すること。血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し,輸液の投与又は他の支持療法等の適切な治療を行うこと。
5.その他
本剤を希釈せずに用いると,ポリウレタン製のカテーテルでは,亀裂を生じ漏出するとの報告があるので,1.0mg/mL以上の高濃度でのポリウレタン製のカテーテルの使用を避けること。11)11)
可塑剤としてDEHP〔di-(2-ethylhexyl)phthalate:フタル酸ジ-(2-エチルヘキシル)〕を含むポリ塩化ビニル製の点滴セット,カテーテル等を使用した場合,DEHPが溶出するので,DEHPを含むポリ塩化ビニル製の点滴セット,カテーテル等の使用を避けること。12)12)
本剤を希釈せずに用いると,セルロース系のフィルターを溶解するとの報告があるので,1.0mg/mL以上の高濃度でのセルロース系のフィルターの使用を避けること。
本剤を希釈せずに用いると,アクリル又はABS樹脂(アクリロニトリル・ブタジエン・スチレンの重合体)製のプラスチック器具に,ひび割れが発生し漏出するので,アクリル又はABS樹脂製のプラスチック器具の使用を避けること。
ポリカーボネート製の三方活栓や延長チューブ等を使用した場合,そのコネクター部分にひび割れが発生し,血液及び薬液漏れ,空気混入等の可能性があるので注意すること。

その他の注意

小児悪性固形腫瘍において,網膜芽腫に対し3歳以下の低出生体重児,新生児,乳児,幼児にはエトポシドとして1日量を5mg/kg,肝芽腫に対し体重10kg未満の小児等にはエトポシドとして1日量を3.3mg/kgとした報告がある。13),14)13),14)
動物実験(イヌ,ラット)で精巣の萎縮,精子形成障害が発現し,投与後約1カ月の休薬において回復性は認められなかった。これらの毒性については,別の動物実験で投与後2又は3カ月の休薬において回復又は回復傾向が認められている。
細菌での修復試験,復帰変異試験,マウスの小核試験において変異原性が認められている。

薬物動態

1.血中濃度及び尿中排泄1)1)
癌患者への5日間連続点滴静脈内投与において,血中濃度の推移は2相性の減衰曲線を示し,初回投与後の半減期(t1/21/2)はα相で0.13〜0.39時間,β相で3.33〜4.85時間であった。更に,5日目投与後の血中濃度の推移と比較した結果,蓄積傾向は認められなかった。
また,5日間の尿中未変化体排泄率は32〜61%であった。

臨床成績

1.単独静脈内投与の適応疾患別奏効率(解析対象症例:394症例)15)〜19)15)〜19)
(1)疾患名:肺小細胞癌
解析対象症例数:118
著効(CR):0
有効(PR):40
不変(NC):60
進行(PD):18
著効率%(CR):0
奏効率%(CR+PR):33.9
(2)疾患名:悪性リンパ腫※)※)
解析対象症例数:71
著効(CR):8
有効(PR):21
不変(NC)、進行(PD):42
著効率%(CR):11.3
奏効率%(CR+PR):40.8
(3)疾患名:急性白血病※)※)
解析対象症例数:56
著効(CR):4
有効(PR):10
不変(NC)、進行(PD):42
著効率%(CR):7.1
奏効率%(CR+PR):25.0
(4)疾患名:睾丸腫瘍
解析対象症例数:50
著効(CR):1
有効(PR):6
不変(NC):25
進行(PD):18
著効率%(CR):2.0
奏効率%(CR+PR):14.0
(5)疾患名:膀胱癌
解析対象症例数:43
著効(CR):0
有効(PR):5
不変(NC):25
進行(PD):13
著効率%(CR):0
奏効率%(CR+PR):11.6
(6)疾患名:絨毛性疾患
解析対象症例数:56
著効(CR):29
有効(PR):16
不変(NC):7
進行(PD):4
著効率%(CR):51.8
奏効率%(CR+PR):80.4
2.※)※) 著効=完全寛解,有効=不完全寛解,不変・進行=無寛解

薬効薬理

1.抗腫瘍作用20),21)20),21)
マウス可移植性P388白血病,ルイス肺癌に対して抗腫瘍作用が認められた。
ヌードマウスの可移植性ヒト悪性リンパ腫(Case 及びCase 6),ヒト肺癌(LX-1,Lu-134,N231,Lu-24,Lu-61)に対して増殖抑制効果を示した。
2.作用機序22)〜25)22)〜25)
細胞周期のS期後半からG22期にある細胞に対して殺細胞作用を示し,その機序は,DNAに対する直接作用ではなく,DNA構造変換を行う酵素トポイソメラーゼIIの活性を阻害するなどが考えられる。また,この殺細胞作用は作用濃度と作用時間の双方に依存して増強する。

有効成分に関する理化学的知見

1.一般名
エトポシド(Etoposide)
2.化学名
(5R,5aR,8aR,9S)-9-{[4,6-O-(1R)-Ethylidene-β-D-glucopyranosyl]oxy}-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5,8,8a,9 -tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(5aH)-one
3.構造式
4.分子式
C2929H3232O1313
5.分子量
588.56
6.性状
エトポシドは,白色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノールにやや溶けにくく,エタノール(99.5)に溶けにくく,水に極めて溶けにくい。
7.融点
約260℃(分解)

包装

ベプシド注100mg:5mL(エトポシド100mg含有)10バイアル

主要文献及び文献請求先

涌井 昭他:癌と化学療法,13(2),319(1986)
木村禧代二他:癌と化学療法,12(4),851(1985)
Ratain,M.J.et al.:Blood,70(5),1412(1987)
Pui,C.H.et al.:New Eng.J.Med.,325(24),1682(1991)
Pedersen-Bjergaard,J.et al.:Lancet,338(10),359(1991)
Sugita,K.et al.:Am.J.Ped.Hema.Oncol.,15(1),99(1993)
黒田浩明他:小児外科,27(10),1246(1995)
平林一美他:日小児血液会誌,9,223(1995)
Pein, F. al.:J. Clin. Oncol., 12(5),931(1994)
Czauderna, P. al.:Eur. J. Pediatr. Surg., 10, 300(2000)
横山晴子他:薬学雑誌,118(12),581(1998)
幸保文治:医学と薬学,40(5),857(1998)
Friedman, D. L. al.:J. Clin. Oncol., 18(1), 12(2000)
Katzenstein, H. M. al.:J. Clin. Oncol., 20(16),3438(2002)
門 政男他:癌と化学療法,13(1),116(1986)
今野 淳他:癌と化学療法,13(4),931(1986)
森山美昭他:臨床血液,26(11),1774(1985)
鈴木騏一他:癌と化学療法,13(9),2772(1986)
竹内正七他:日本癌治療学会誌,21(6),1266(1986)
森田真寿行他:日薬理誌,87(1),53(1986)
岡本一也他:薬理と臨床,5(12),2175(1995)
Izumi,Y.et al.:Acta Haematol.Jpn.,48,1371(1985)
Wozniak,A.J.et al.:Cancer Research,43,120(1983)
Krishan,A.et al.:J.Cell.Biology,66,521(1975)
Chen,G.L.et al.:J.Biol.Chem.,259(21),13560(1984)

文献請求先

問い合わせ先 ブリストル・マイヤーズ株式会社 メディカル情報部
(住所)東京都新宿区西新宿6−5−1
(TEL)0120−093−507

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
ブリストル・マイヤーズ株式会社
東京都新宿区西新宿6-5-1

薬価

販売名コード 品名 成分名 規格 薬価
4240403A2050 ベプシド注100mg エトポシド 100mg5mL1瓶 4777

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