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薬剤師ネクスト経営塾

プリミドン錠250mg「日医工」

作成又は改訂年月

**2017年3月改訂(第3版)
*2011年5月改訂

日本標準商品分類番号

871135

日本標準商品分類番号等

再評価結果公表年月
1975年6月

薬効分類名

抗てんかん剤

承認等

販売名

プリミドン錠250mg「日医工」

販売名コード

1135002F1055

承認・許可番号

承認番号
21600AMZ00011000
欧文商標名
PRIMIDONE

薬価基準収載年月

2011年3月

販売開始年月

2011年4月

貯法・使用期限等

貯法
貯法・使用期限等室温保存
使用期限
貯法・使用期限等外箱等に表示の使用期限内に使用すること

規制区分

処方箋医薬品
規制区分(注意−医師等の処方箋により使用すること)

組成

有効成分の名称
組成プリミドン
含量
組成1錠中 250mg
添加物
組成カルメロースカルシウム,ポビドン,ゼラチン,ステアリン酸マグネシウム,ステアリン酸

製剤の性状

剤形・色調
性状白色の割線入り素錠
*外形
表面
性状

質量:0.28g
裏面
性状

直径:9.5mm
側面
性状

厚さ:4.6mm
*本体コード
性状
525
包装コード
性状
525

販売名

プリミドン細粒99.5%「日医工」

販売名コード

1135002C1059

承認・許可番号

承認番号
21600AMZ00012000
欧文商標名
PRIMIDONE

薬価基準収載年月

2011年3月

販売開始年月

2011年4月

貯法・使用期限等

貯法
貯法・使用期限等気密容器・室温保存
使用期限
貯法・使用期限等外箱等に表示の使用期限内に使用すること

規制区分

処方箋医薬品
規制区分(注意−医師等の処方箋により使用すること)

組成

有効成分の名称
組成プリミドン
含量
組成1g中 995mg
添加物
組成ヒドロキシプロピルセルロース

製剤の性状

剤形・色調
性状白色の細粒剤

一般的名称

プリミドン製剤

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
本剤の成分またはバルビツール酸系化合物に対し過敏症の患者
急性間欠性ポルフィリン症の患者〔ポルフィリン合成が増加し,症状が悪化するおそれがある。〕

効能又は効果

用法及び用量

プリミドンとして,通常成人は治療初期3日間は1日0.25gを就寝前に経口投与する。以後3日間毎に0.25gずつ増量して,症状によっては発作の消長を考慮して,1日量1.5gまで漸増し,2〜3回に分割経口投与する。なお,必要によっては1日量2.0gまで増量することができる。
小児に対しては,治療初期3日間は1日0.125gを就寝前に経口投与する。以後3〜4日間毎に0.125gずつ増量して,次の標準投与量まで漸増し2〜3回に分割経口投与する。
(1)2歳まで   0.25〜0.50g
(2)3〜5歳まで 0.50〜0.75g
(3)6〜15歳まで 0.75〜1.00g
症状によっては発作の消長を考慮して,さらに増量してもよい。

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)
高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕
虚弱者,呼吸機能の低下している患者〔呼吸抑制を起こすおそれがある。〕
頭部外傷後遺症または進行した動脈硬化症のある患者〔本剤の作用が強くあらわれるおそれがある。〕
心障害のある患者〔血圧低下や心拍数減少を起こすおそれがある。〕
肝障害,腎障害のある患者〔これらの症状の悪化,また,血中濃度上昇のおそれがある。〕
薬物過敏症の患者
甲状腺機能低下症の患者〔甲状腺機能の異常をきたすおそれがある。〕

重要な基本的注意

連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により,てんかん重積状態があらわれることがあるので,投与を中止する場合には,徐々に減量するなど慎重に行うこと。
なお,高齢者,虚弱者の場合は特に注意すること。
眼振,構音障害,運動失調,眼筋麻痺等の症状は過量投与の徴候であることが多いので,このような症状があらわれた場合には,至適有効量まで徐々に減量すること。
連用中は定期的に肝・腎機能,血液検査を行うことが望ましい。
眠気,注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので,本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

相互作用

併用注意

(併用に注意すること)
薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
カルバマゼピン相互に血中濃度が低下することがある。本剤またはカルバマゼピンの肝薬物代謝酵素誘導作用により,代謝が促進される。
ラモトリギンラモトリギンの血中濃度が低下することがある。本剤がラモトリギンのグルクロン酸抱合を促進する。
ドキシサイクリンドキシサイクリンの血中濃度半減期が短縮することがある。本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により,ドキシサイクリンの代謝が促進される。
メチルフェニデート本剤の作用が増強されることがあるので,このような場合には,減量するなど慎重に投与すること。メチルフェニデートにより本剤の肝代謝が抑制されると考えられている。
中枢神経抑制剤




相互に作用が増強されることがあるので,このような場合には,減量するなど慎重に投与すること。本剤とこれらの薬剤の中枢神経抑制作用による。
モノアミン酸化酵素阻害剤相互に作用が増強されることがあるので,このような場合には,減量するなど慎重に投与すること。機序は不明である。
チアジド系降圧利尿剤起立性低血圧が増強されることがあるので,このような場合には,減量するなど慎重に投与すること。機序は不明であるが,高用量のフェノバルビタールは血圧を低下させると考えられている。
アセタゾラミドクル病,骨軟化症があらわれやすい。〔「副作用 その他の副作用」の項参照〕本剤によるビタミンD分解促進,アセタゾラミドによる代謝性アシドーシス,腎尿細管障害の影響が考えられている。
アセトアミノフェン本剤の長期連用者は,アセトアミノフェンの代謝物による肝障害を生じやすくなる。本剤の肝薬物代謝酵素誘導により,アセトアミノフェンから肝毒性を持つN-アセチル-p-ベンゾキノンイミンへの代謝が促進されると考えられている。

副作用

副作用等発現状況の概要
副作用等発現状況の概要
副作用等発現状況の概要本剤は副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用
皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)
重大な副作用
重大な副作用皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)があらわれることがあるので,観察を十分に行い,このような症状があらわれた場合には,投与を中止し,適切な処置を行うこと。
再生不良性貧血
重大な副作用
重大な副作用再生不良性貧血があらわれることがあるので,観察を十分に行い,このような症状があらわれた場合には,投与を中止し,適切な処置を行うこと。
**依存性
重大な副作用
重大な副作用連用により薬物依存を生じることがあるので,観察を十分に行い,用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また,連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により,不安,不眠,けいれん,悪心,幻覚,妄想,興奮,錯乱または抑うつ状態等の離脱症状があらわれることが報告されている。
**類薬による重大な副作用
中毒性表皮壊死症(Lyell症候群),剥脱性皮膚炎
重大な副作用(類薬)
重大な副作用(類薬)フェノバルビタールで,これらの症状があらわれることが報告されている。
その他の副作用
 頻度不明
過敏症注1)猩紅熱様・麻疹様・中毒疹様発疹
血液注2)巨赤芽球性貧血,白血球減少,血小板減少
肝臓肝機能検査値の異常
腎臓注3)蛋白尿等の腎障害
精神神経系眠気,注意力・集中力・反射運動能力等の低下,眩暈,頭痛,けん怠感,錯乱,妄想,情動変化,神経過敏,酩酊状態,記憶障害,構音障害,性格変化,運動失調
循環器心悸亢進
注4)複視,眼振
消化器悪心・嘔吐
骨・歯注5)クル病,骨軟化症,歯牙の形成不全
その他甲状腺機能検査値(血清T4注3)
注1)このような場合には,投与を中止すること。
注2)このような場合には,減量するなど適切な処置を行うこと。
注3)連用により,これらの症状があらわれることがある。
注4)これらの症状があらわれることがあるので,定期的に視力検査を行うことが望ましい。
注5)連用により,これらの症状があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常(血清アルカリホスファターゼ値の上昇,血清カルシウム・無機リンの低下等)があらわれた場合には,減量またはビタミンDの投与など適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

高齢者への投与
高齢者への投与高齢者には慎重に投与すること。なお,投与を中止する場合には,徐々に減量するなど慎重に行うこと。〔高齢者では,呼吸抑制を起こすことがある。「重要な基本的注意」1. の項参照〕

妊婦,産婦,授乳婦等への投与

妊婦または妊娠している可能性のある婦人には,治療上の有益性(母体のてんかん発作頻発を防ぎ,胎児を低酸素状態から守る)が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。〔妊娠中に本剤を投与された患者の中に,奇形を有する児(口唇裂,口蓋裂等)を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。〕
妊娠中にやむを得ず本剤を投与する場合には,可能な限り単独投与することが望ましい。〔妊娠中に他の抗てんかん剤(特にフェニトイン)と併用して投与された患者群に,奇形を有する児を出産した例が本剤単独投与群と比較して多いとの疫学的調査報告がある。〕
妊娠中の投与により,新生児に出血傾向,呼吸抑制等を起こすことがある。
分娩前に連用した場合,出産後新生児に離脱症状(多動,振戦,反射亢進,過緊張等)があらわれることがある。
母乳中に移行し,乳児に過度の眠気を起こすおそれがある。
妊娠中の投与により,葉酸低下が生じるとの報告がある。

過量投与

症状
過量投与
過量投与嗜眠,構音障害,眼振,眼筋麻痺,運動失調,深部腱反射消失,意識消失,呼吸抑制,昏睡,結晶尿等があらわれることがある。
処置
過量投与
過量投与特異的な解毒剤は知られていないので,胃洗浄,活性炭や下剤を投与し,尿のアルカリ化,強制利尿により薬物の排泄を促進させる。また,呼吸管理を行うなどの適切な処置を行う。重症の場合は血液透析を考慮する。

適用上の注意

薬剤交付時
適用上の注意
適用上の注意PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。〔PTPシートの誤飲により,硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し,更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。〕

その他の注意

血清免疫グロブリン(IgA,IgG等)の異常があらわれることがある。
海外で実施された複数の抗てんかん薬における,てんかん,精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において,自殺念慮および自殺企図の発現のリスクが,抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く(抗てんかん薬服用群:0.43%,プラセボ群:0.24%),抗てんかん薬の服用群では,プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された(95%信頼区間:0.6〜3.9)。また,てんかん患者のサブグループでは,プラセボ群と比べ1,000人あたり2.4人多いと計算されている。

薬物動態

1.血清中濃度1)1)
(表1(健康成人3例,空腹時600mg 1回投与)参照)
2.血漿蛋白結合率2)2)
約20%
3.主な代謝産物および代謝経路3,4)3,4)
(1)主な代謝産物
フェノバルビタール(活性あり)
フェニルエチルマロンアミド(活性あり)
(2)代謝経路
主として肝臓で一部が酸化を受けてフェノバルビタールとフェニルエチルマロンアミドになる。
4.排泄経路および排泄率5)5)(参考)
(1)排泄経路
主として尿中
(2)排泄率
投与後81時間における尿中排泄率はプリミドンとして20%,フェノバルビタールとして4%,フェニルエチルマロンアミドとして48%であった。(ウサギ,400mg/kg 1回投与)
5.有効血中濃度
てんかんの重症度や症例によって違いはあるが,一般にプリミドンは3〜12μg/mL6)6)が,フェノバルビタールは10〜30μg/mL7)7)が目安として示されている。

薬物動態の表

測定対象Tmax
Cmax
t1/2(h)
プリミドン12±08.99±1.1819.4±2.2
フェノバルビタール52±110.30±0.05125±20
フェニルエチルマロンアミド36±00.35±0.0626.5±1.0
平均値±標準誤差

薬効薬理

薬効薬理
薬効薬理プリミドンはフェノバルビタールに類似した抗けいれん作用を示す。マウスおよびラットを用いた実験で,最大電撃けいれんの抑制,電撃けいれん閾値の上昇,ペンテトラゾールけいれんの抑制等の抗けいれん作用を示す8,9)が,最大電撃けいれん抑制作用が強いのが特徴で,この作用についてはフェノバルビタールやフェニトインよりもすぐれている9)
プリミドンは,一部,体内で酸化を受けてフェノバルビタールとフェニルエチルマロンアミドに変化するが,この二つの代謝物も抗けいれん作用を有する3,4)ことから,プリミドンの臨床効果には代謝物の作用も寄与していると考えられている。

有効成分に関する理化学的知見

2.一般名
プリミドン(Primidone)
3.化学名
5-Ethyl-5-phenyl-2,3-dihydropyrimidine-4,6(1H,5H)-dione
1.構造式
4.分子式
C1212H1414N22O22
5.分子量
218.25
7.性状
白色の結晶性の粉末又は粒で,においはなく,味は僅かに苦い。
N,N-ジメチルホルムアミドにやや溶けやすく,ピリジンにやや溶けにくく,エタノール(95)に溶けにくく,水に極めて溶けにくく,ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
6.融点
279〜284℃

包装

プリミドン錠250mg「日医工」
100錠(バラ)
1,000錠(10錠×100)
プリミドン細粒99.5%「日医工」
100g(バラ)
500g(バラ)

主要文献及び文献請求先

1
Sato, J., al.:J. Pharmacobio-Dyn., 15:467, 1992
2
Houghton, G. W., al.:Eur. J. Clin. Pharmacol., 9:73, 1975
3
Baumel, I. P., al.:Arch. Neurol., 27:34, 1972
4
Frey, H. H. & Hahn, I.:Arch. Int. Pharmacodyn., 128:281, 1960
5
Fujimoto, J. M., al.:J. Pharmacol. Exp. Ther., 159:379, 1968
6
清野昌一:臨床精神医学,7:269, 1978
7
Buchthal, F., al.:Arch. Neurol., 19:567, 1968
8
Goodman, L. S., al.:J. Pharmacol. Exp. Ther., 108:428, 1953
9
Bogue, J. Y., al.:Br. J. Pharmacol., 8:230, 1953

文献請求先

問合わせ先主要文献欄に記載の文献・社内資料は下記にご請求下さい。
 日医工株式会社 お客様サポートセンター
 〒930-8583 富山市総曲輪1丁目6番21
 フリーダイアル(0120)517-215
 Fax(076)442-8948

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
日医工株式会社
富山市総曲輪1丁目6番21

薬価

販売名コード 品名 成分名 規格 薬価
1135002F1055 プリミドン錠250mg「日医工」 プリミドン 250mg1錠 10.3
1135002C1059 プリミドン細粒99.5%「日医工」 プリミドン 99.5%1g 30.7

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