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薬剤師ネクスト経営塾

バラシクロビル錠500mg「FFP」

作成又は改訂年月

**2016年9月改訂(第5版、日本薬局方収載に伴う改訂)
*2015年7月改訂

日本標準商品分類番号

87625

日本標準商品分類番号等

効能又は効果追加承認年月(最新)
*2015年7月

薬効分類名

抗ウイルス化学療法剤

承認等

販売名

バラシクロビル錠500mg「FFP」

販売名コード

6250019F1080

承認・許可番号

承認番号
22500AMX01689000

薬価基準収載年月

2013年12月

販売開始年月

2013年12月

貯法・使用期限等

貯法
使用期限等室温保存
使用期限
使用期限等外箱に表示 (3年)

基準名

**日本薬局方
基準名バラシクロビル塩酸塩錠

規制区分

処方箋医薬品
説明事項(注意−医師等の処方箋により使用すること)

組成

**成分・含量(1錠中)
組成日局 バラシクロビル塩酸塩 556.21mg
(バラシクロビルとして500.00mg)
添加物
組成結晶セルロース、クロスポビドン、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール400、ポリソルベート80、酸化チタン、カルナウバロウ

性状

色・剤形
性状白色〜微黄白色のフィルムコーティング錠
外形
性状表面





裏面





側面


サイズ
性状長径:約18.5mm
短径:約7.5mm

重量
700mg

厚さ
約6.2mm

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
禁忌
禁忌本剤の成分あるいはアシクロビルに対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

性器ヘルペスの再発抑制に対する本剤の投与により、セックスパートナーへの感染を抑制することが認められている。ただし、本剤投与中もセックスパートナーへの感染リスクがあるため、コンドームの使用等が推奨される。

用法及び用量

1.*[成人]
(1)単純疱疹:
通常、成人にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回経口投与する。
(2)造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症(単純疱疹)の発症抑制:
通常、成人にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回造血幹細胞移植施行7日前より施行後35日まで経口投与する。
(3)帯状疱疹:
通常、成人にはバラシクロビルとして1回1000mgを1日3回経口投与する。
(4)水痘:
通常、成人にはバラシクロビルとして1回1000mgを1日3回経口投与する。
(5)性器ヘルペスの再発抑制:
通常、成人にはバラシクロビルとして1回500mgを1日1回経口投与する。なお、HIV感染症の患者(CD4リンパ球数100/mm33以上)にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回経口投与する。
2.*[小児]
(1)単純疱疹:
通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回経口投与する。
(2)造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症(単純疱疹)の発症抑制:
通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回造血幹細胞移植施行7日前より施行後35日まで経口投与する。
(3)帯状疱疹:
通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回1000mgを1日3回経口投与する。
(4)水痘:
通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回1000mgを1日3回経口投与する。
(5)性器ヘルペスの再発抑制:
通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回500mgを1日1回経口投与する。なお、HIV感染症の患者(CD4リンパ球数100/mm33以上)にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回経口投与する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

免疫正常患者において、性器ヘルペスの再発抑制に本剤を使用している際に再発が認められた場合には、1回500mg 1日1回投与(性器ヘルペスの再発抑制に対する用法・用量)から1回500mg 1日2回投与(単純疱疹の治療に対する用法・用量)に変更すること。治癒後は必要に応じ1回500mg 1日1回投与(性器ヘルペスの再発抑制に対する用法・用量)の再開を考慮すること。また、再発抑制に対して本剤を投与しているにもかかわらず頻回に再発を繰り返すような患者に対しては、症状に応じて1回250mg 1日2回又は1回1000mg 1日1回投与に変更することを考慮すること。
*腎障害のある患者又は腎機能の低下している患者、高齢者では、精神神経系の副作用があらわれやすいので、投与間隔を延長するなど注意すること。なお、本剤の投与量及び投与間隔の目安は下表のとおりである。また、血液透析を受けている患者に対しては、患者の腎機能、体重又は臨床症状に応じ、クレアチニンクリアランス10mL/min未満の目安よりさらに減量(250mgを24時間毎等)することを考慮すること。また、血液透析日には透析後に投与すること。なお、腎障害を有する小児患者における本剤の投与量、投与間隔調節の目安は確立していない。(「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「高齢者への投与」及び「過量投与」の項参照)



肝障害のある患者でもバラシクロビルは十分にアシクロビルに変換される。なお、肝障害のある患者での臨床使用経験は限られている。

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)
慎重投与
慎重投与腎障害のある患者〔精神神経症状等があらわれやすい。(「用法・用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」の項参照)〕
慎重投与
慎重投与高齢者〔精神神経症状等があらわれやすい。(「用法・用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」及び「高齢者への投与」の項参照)〕

重要な基本的注意

重要な基本的注意
重要な基本的注意各効能・効果に対し設定された用法・用量で投与した場合、本剤投与時のアシクロビル暴露は、アシクロビル経口製剤投与時よりも高いことから、副作用の発現に留意すること(「重要な基本的注意 7.」の項参照)。
重要な基本的注意
重要な基本的注意本剤の投与は、発病初期に近いほど効果が期待できるので、早期に投与を開始すること。なお、目安として、帯状疱疹の治療においては皮疹出現後5日以内に、また、水痘の治療においては皮疹出現後2日以内に投与を開始することが望ましい。
重要な基本的注意
重要な基本的注意単純疱疹の治療においては、本剤を5日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。ただし、初発型性器ヘルペスは重症化する場合があるため、本剤を10日間まで使用可能とする。
重要な基本的注意
重要な基本的注意成人の水痘の治療においては本剤を5〜7日間、小児の水痘の治療においては本剤を5日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。
重要な基本的注意
重要な基本的注意帯状疱疹の治療においては、本剤を7日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。
重要な基本的注意
重要な基本的注意本剤による性器ヘルペスの再発抑制療法は、性器ヘルペスの発症を繰り返す患者(免疫正常患者においては、おおむね年6回以上の頻度で再発する者)に対して行うこと。また、本剤を1年間投与後、投与継続の必要性について検討することが推奨される。
重要な基本的注意
重要な基本的注意本剤の活性代謝物であるアシクロビルの曝露量が増加した場合には、精神神経症状や腎機能障害が発現する危険性が高い。腎障害のある患者又は腎機能が低下している患者、高齢者においては、本剤の投与間隔及び投与量を調節し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお、一般に精神神経症状は本剤の投与中止により回復する。(「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「過量投与」の項参照)
重要な基本的注意
重要な基本的注意腎障害のある患者又は腎機能が低下している患者、高齢者、水痘患者等の脱水症状をおこしやすいと考えられる患者では、本剤の投与中は適切な水分補給を行うこと(「高齢者への投与」の項参照)。
重要な基本的注意
重要な基本的注意水痘の治療において、悪性腫瘍、自己免疫性疾患などの免疫機能の低下した患者に対する有効性及び安全性は確立していない(使用経験がない)。
重要な基本的注意
重要な基本的注意水痘の治療における本剤の使用経験は少ないため、本剤を水痘の治療に用いる場合には、治療上の有益性と危険性を勘案して投与すること。
重要な基本的注意
重要な基本的注意意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。なお、腎機能障害患者では、特に意識障害等があらわれやすいので、患者の状態によっては従事させないよう注意すること。(「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照)

相互作用

併用注意

(併用に注意すること)
薬剤名等 
プロベネシド
臨床症状・措置方法
本剤の活性代謝物のアシクロビルの排泄が抑制され、アシクロビルの平均血漿中濃度曲線下面積(AUC)が48%増加するとの報告がある。注1)注1)
機序・危険因子
プロベネシドは尿細管分泌に関わるOAT1及びMATE1を阻害するため、活性代謝物のアシクロビルの腎排泄が抑制されると考えられる。
薬剤名等 
シメチジン
臨床症状・措置方法
本剤の活性代謝物のアシクロビルの排泄が抑制され、アシクロビルのAUCが27%増加するとの報告がある。注1)注1)
機序・危険因子
シメチジンは尿細管分泌に関わるOAT1、MATE1及びMATE2-Kを阻害するため、活性代謝物のアシクロビルの腎排泄が抑制されると考えられる。
薬剤名等 
ミコフェノール酸 モフェチル
臨床症状・措置方法
本剤の活性代謝物のアシクロビルとの併用により、アシクロビル及びミコフェノール酸 モフェチル代謝物の排泄が抑制され、両方のAUCが増加するとの報告がある。注1)注1)
機序・危険因子
活性代謝物のアシクロビルとミコフェノール酸 モフェチル代謝物が尿細管分泌で競合すると考えられる。
薬剤名等 
テオフィリン
臨床症状・措置方法
本剤の活性代謝物のアシクロビルとの併用により、テオフィリンの中毒症状があらわれることがある。
機序・危険因子
機序は不明であるが、本剤の活性代謝物のアシクロビルがテオフィリンの代謝を阻害するためテオフィリンの血中濃度が上昇することが考えられる。
注1) 特に腎機能低下の可能性がある患者(高齢者等)には慎重に投与すること。

副作用

副作用等発現状況の概要
副作用の概要
副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用
アナフィラキシーショック、アナフィラキシー(呼吸困難、血管浮腫等)汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、播種性血管内凝固症候群(DIC)、血小板減少性紫斑病急性腎不全精神神経症状
重大な副作用
重大な副作用意識障害(昏睡)、せん妄、妄想、幻覚、錯乱、痙攣、てんかん発作、麻痺、脳症等
中毒性表皮壊死融解症(Toxic Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)呼吸抑制、無呼吸間質性肺炎肝炎、肝機能障害、黄疸急性膵炎
以上のような症状がまれにあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
その他の副作用
過敏症注2)注2)
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用発疹、蕁麻疹、そう痒、光線過敏症
肝臓
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用肝機能検査値の上昇
消化器
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用嘔気、嘔吐、腹部不快感、下痢、腹痛
精神神経系
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用めまい、頭痛、意識低下
腎臓・泌尿器
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用腎障害、排尿困難、尿閉
以上のような症状があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注2) このような場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

高齢者への投与
高齢者への投与本剤は、活性代謝物のアシクロビルに変換された後、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高いアシクロビルの血中濃度が持続するおそれがあるので、投与間隔を調節し、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること
(「用法・用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」の項参照)。また、本剤の投与中は適切な水分補給を行うこと。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦、産婦、授乳婦等への投与妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
[活性代謝物のアシクロビルにおいて、動物実験(ラット)の妊娠10日目に、母動物に腎障害のあらわれる大量(200mg/kg/day以上)を皮下投与した実験では、胎児に頭部及び尾の異常が認められたと報告されている。]
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦、産婦、授乳婦等への投与本剤による性器ヘルペス再発抑制療法中に妊娠し、その後も本療法を続けた場合の安全性は確立していない。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦、産婦、授乳婦等への投与授乳婦への投与は慎重に行うこと。(本剤投与後、活性代謝物のアシクロビルがヒト乳汁中へ移行することが報告されている。)

小児等への投与

小児等への投与
小児等への投与低出生体重児、新生児又は乳児に対する安全性は確立していない(低出生体重児、新生児に対しては使用経験がなく、乳児に対しては使用経験が少ない)。[動物実験(ラット)でバラシクロビルを経口投与したときの活性代謝物であるアシクロビルの曝露量は、成熟動物に比べて幼若動物で大きいことが報告されている。]

過量投与

徴候、症状
過量投与
過量投与本剤の過量投与により、急性腎不全、精神神経症状(錯乱、幻覚、激越、意識低下、昏睡等)が報告されており、嘔気・嘔吐が発現する可能性も考えられる。なお、これら報告例には、適切な減量投与が行われなかったために過量投与の状態となった腎障害患者又は高齢者における例が多く含まれていた。
処置
過量投与
過量投与毒性の発現を注意深く観察すること。血液透析により、アシクロビルを血中より除去することができるので、過量投与により症状が発現した場合は、処置の一つとして血液透析を考慮すること。

適用上の注意

1.服用時
本剤は主薬の苦みを防ぐため、コーティングを施しているので、錠剤をつぶすことなく服用させること。
本剤を飲みにくい場合には多めの水で1錠ずつ、服用させること。
2.薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。)

その他の注意

その他の注意
その他の注意海外において、バラシクロビル塩酸塩製剤の高用量(8g/日)を用い、重度の免疫不全患者(特に進行性HIV感染症患者)におけるCMV感染症予防に対する臨床試験が実施されている。この試験において、バラシクロビル塩酸塩製剤が長期間にわたり投与された患者で、腎不全、微小血管溶血性貧血及び血小板減少(ときに併発)の発現が認められている。また、これらの症状はバラシクロビル塩酸塩製剤の投与を受けていない同じ基礎疾患、合併症等を有する患者においても発現が認められている。
その他の注意
その他の注意Ames試験及びラット骨髄細胞染色体異常試験では陰性であったが、マウス骨髄小核試験では、高用量(経口投与、500mg/kg、アシクロビルのヒト血漿中濃度の26〜51倍相当)において小核出現頻度の軽度増加を認めた。また、マウスリンフォーマ細胞を用いた遺伝子突然変異試験では、代謝活性化系の存在下で1000μg/mL以上の濃度において弱い遺伝毒性(変異コロニー頻度の増加)を示した。

薬物動態

1.<生物学的同等性試験1)1)
(1)バラシクロビル錠500mg「FFP」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(バラシクロビルとして500mg)健康成人男子に絶食時単回経口投与(水で服用)して血漿中活性代謝物濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。

(表1参照)



血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

薬物動態の表

 判定パラメータ
AUC0-12
判定パラメータ

参考パラメータ

参考パラメータ
t1/2
バラシクロビル錠
500mg「FFP」
10.13±2.472.91±0.751.83±0.622.8±0.3
標準製剤
9.80±2.592.84±0.831.89±0.632.8±0.3
                                              (Mean±S.D., n=18)

薬効薬理

薬効薬理
薬効薬理**,*バラシクロビルはアシクロビルのプロドラッグであり、経口投与後体内で加水分解を受けアシクロビルに変換される。アシクロビルは、ヘルペスウイルスが持つチミジンキナーゼによってリン酸化され活性化アシクロビル三リン酸となり、これがDNAポリメラーゼを阻害すると共に、ウイルスのDNAに取り込まれてウイルスのDNA鎖形成を阻害する。正常宿主細胞ではリン酸化されないので、ウイルスに対する選択的な毒性を示すと考えられる。2)

有効成分に関する理化学的知見

1.一般名:
バラシクロビル塩酸塩
(Valaciclovir Hydrochloride)
2.化学名:
2-[(2-Amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H -purin-9-yl)methoxy]ethyl L-valinate monohydrochloride
3.分子式:
C13H20N6O4・HCl13H20N6O4・HCl
4.分子量:
360.80
5.**構造式:
6.**性状:
白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。水に溶けやすく、エタノール(99.5)に極めて溶けにくい。
0.05mol/L塩酸試液に溶ける。
旋光度 〔α〕20D:-7.1〜-11.1°(1g、水、20mL、100mm)。20D20D:-7.1〜-11.1°(1g、水、20mL、100mm)。
結晶多形が認められる。

取扱い上の注意

1.安定性試験3)3)
最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6ヵ月)の結果、バラシクロビル錠500mg「FFP」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

包装

(PTP包装)  42錠 (6錠×7)

主要文献及び文献請求先

生物学的同等性試験
(富士フイルムファーマ株式会社 社内資料)
*日本薬局方解説書
安定性試験
(富士フイルムファーマ株式会社 社内資料)

文献請求先

問い合わせ先主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

富士フイルムファーマ株式会社 お客様相談室
東京都港区西麻布二丁目26番30号
TEL:0120-121210
FAX:03-6418-3880

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
富士フイルムファーマ株式会社
東京都港区西麻布二丁目26番30号

薬価

販売名コード 品名 成分名 規格 薬価
6250019F1080 バラシクロビル錠500mg「FFP」 バラシクロビル塩酸塩 500mg1錠 188.8

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