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薬剤師ネクスト経営塾

アザクタム注射用0.5g

作成又は改訂年月

**2018年5月改訂(第8版)
*2009年6月改訂

日本標準商品分類番号

876122

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月(最新)
1996年3月
再評価結果公表年月(最新)
2004年9月
効能又は効果追加承認年月(最新)
1988年5月

薬効分類名

モノバクタム系抗生物質製剤

承認等

販売名

アザクタム注射用0.5g

販売名コード

6122400D1028

承認・許可番号

承認番号
16200MZY00336000
商標名
Azactam

薬価基準収載年月

1987年3月

販売開始年月

1987年3月

貯法・使用期限等

貯  法
使用期限等室温保存
外箱開封後は、光を遮り保存すること(本剤は光により徐々に着色する)。
使用期限
使用期限等外箱又はラベルに表示の使用期限内に使用すること。

基準名

日本薬局方
基準名注射用アズトレオナム

*規制区分

処方箋医薬品
説明事項注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

組成本剤は、1バイアル中下記成分を含有する白色〜黄白色の塊又は粉末の用時溶解して用いる注射剤(凍結乾燥品)である。
有効成分
組成アズトレオナム 0.5g(力価)
添加物
組成L‐アルギニン 0.405g

性状

性状本剤は、白色〜黄白色の塊又は粉末で、用時溶解して用いる注射剤(凍結乾燥品)である。
pH
性状4.5〜7.0
〔1g(力価)/10mL日本薬局方注射用水〕
浸透圧比
性状約1.6〔1g(力価)/10mL日本薬局方注射用水〕
(生理食塩液に対する比)

販売名

アザクタム注射用1g

販売名コード

6122400D2024

承認・許可番号

承認番号
16200MZY00335000
商標名
Azactam

薬価基準収載年月

1987年3月

販売開始年月

1987年3月

貯法・使用期限等

貯  法
使用期限等室温保存
外箱開封後は、光を遮り保存すること(本剤は光により徐々に着色する)。
使用期限
使用期限等外箱又はラベルに表示の使用期限内に使用すること。

基準名

日本薬局方
基準名注射用アズトレオナム

*規制区分

処方箋医薬品
説明事項注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

組成本剤は、1バイアル中下記成分を含有する白色〜黄白色の塊又は粉末の用時溶解して用いる注射剤(凍結乾燥品)である。
有効成分
組成アズトレオナム 1g(力価)
添加物
組成L‐アルギニン 0.81g

性状

性状本剤は、白色〜黄白色の塊又は粉末で、用時溶解して用いる注射剤(凍結乾燥品)である。
pH
性状4.5〜7.0
〔1g(力価)/10mL日本薬局方注射用水〕
浸透圧比
性状約1.6〔1g(力価)/10mL日本薬局方注射用水〕
(生理食塩液に対する比)

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
本剤の成分によるショックの既往歴のある患者

効能又は効果

**副鼻腔炎への使用にあたっては、「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。1)1)1)

用法及び用量

通常、成人には、1日1〜2g(力価)を2回に分けて静脈内注射、点滴静注又は筋肉内注射する。ただし、通常、淋菌感染症及び子宮頸管炎には、1日1回1〜2g(力価)を筋肉内注射又は静脈内注射する。
通常、小児には、1日40〜80mg(力価)/kgを2〜4回に分けて静脈内注射又は点滴静注する。
なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、難治性又は重症感染症には、成人では1日量4g(力価)まで増量し2〜4回に分けて投与し、小児では1日量150mg(力価)/kgまで増量し3〜4回に分けて投与する。
通常、未熟児、新生児には、1回20mg(力価)/kgを生後3日までは1日2回、4日以降は1日2〜3回静脈内注射又は点滴静注する。
1.調製法
(1)静脈内注射
5mL以上の日本薬局方注射用水、日本薬局方生理食塩液又は日本薬局方ブドウ糖注射液で溶解し、通常1g(力価)あたり全量20mLにする。
(2)点滴静注
糖液、電解質液又はアミノ酸製剤などの補液で溶解する。なお、点滴静注に際しては、注射用水を使用しないこと(溶液が低張になるため)。
(3)筋肉内注射
日本薬局方注射用水又は日本薬局方生理食塩液で溶解し、1g(力価)あたり3mLとする。
2.溶液の安定性
本剤は溶解後微黄色〜淡黄色澄明であり、この溶液は放置するとわずかに変色する。
溶解後は速やかに使用する。やむをえず、保存する場合には、冷蔵庫保存では48時間以内、室温保存では24時間以内に使用すること。ただし総合アミノ酸補液に溶解して保存しないこと。

用法及び用量に関連する使用上の注意

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)
ペニシリン系又はセフェム系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
〔交叉アレルギー反応が起こるとの報告がある。〕
本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、じん麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質の患者
高度の腎障害のある患者
〔血中濃度が持続するので、投与量を減ずるか、投与間隔を開けて使用すること(「薬物動態」の項参照)。〕
高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕
経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者
〔ビタミンK欠乏症があらわれるおそれがあるので観察を十分に行うこと。〕

重要な基本的注意

**本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。
事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。
投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。
本剤の投与により、肝機能異常があらわれることがあるので、必要に応じ肝機能検査を行うことが望ましい。

相互作用

併用注意

(併用に注意すること)
薬剤名等
利尿剤
 フロセミド等
臨床症状・措置方法
腎障害が悪化した報告がある。
機序・危険因子
機序不明

副作用

副作用等発現状況の概要
総症例15,267例(静注、点滴静注、筋注を含む)中、840例(5.50%)の副作用が報告されている。(再審査終了時)
重大な副作用
ショック
頻度
頻度不明
重大な副作用
重大な副作用ショックを起こすことがあるので、観察を十分に行い、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
**急性腎障害
頻度
頻度不明
重大な副作用
重大な副作用急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
大腸炎
頻度
頻度不明
重大な副作用
重大な副作用偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。
腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
頻度
頻度不明
重大な副作用
重大な副作用**本剤投与中に中毒性表皮壊死融解症(Toxic Necrolysis:TEN)があらわれることが報告されている。
重大な副作用(類薬)
ペニシリン系又はセフェム系薬剤で溶血性貧血があらわれたとの報告があるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
その他の副作用
過敏症注)注)
頻度
0.1〜5%未満
副作用の概要
副作用の概要発疹、発熱
過敏症注)注)
頻度
0.1%未満
副作用の概要
副作用の概要蕁麻疹、そう痒感
過敏症注)注)
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要発赤
腎臓
頻度
0.1%未満
副作用の概要
副作用の概要血清カリウムの上昇、血尿
腎臓
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要蛋白尿
血液
頻度
0.1〜5%未満
副作用の概要
副作用の概要好酸球増多
血液
頻度
0.1%未満
副作用の概要
副作用の概要血小板減少、貧血、顆粒球減少
肝臓
頻度
0.1〜5%未満
副作用の概要
副作用の概要AST(GOT)、ALT(GPT)、Al‐P、γ‐GTP、LDH、LAPの上昇等
肝臓
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要黄疸
消化器
頻度
0.1%未満
副作用の概要
副作用の概要嘔吐、食欲不振
菌交代症
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要口内炎、カンジダ症
ビタミン欠乏症
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、出血傾向等)、ビタミンB群欠乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等)
その他
頻度
0.1%未満
副作用の概要
副作用の概要胸痛、知覚減退、頭痛、末梢性浮腫、動悸
注)このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

高齢者には、次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多く、高齢者の体内薬物動態試験で高い血中濃度が持続する傾向が認められている。
高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。〕
ヒト母乳中へ移行するので、本剤投与中は授乳を避けさせること。

適用上の注意

1.投与時
(1)静脈内注射時
静脈内大量投与により血管痛、静脈炎、灼熱感を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射の速度はできるだけ遅くすること。
(2)筋肉内注射時
筋肉内注射にあたっては、下記の点に注意すること。
筋肉内注射は、やむを得ない場合にのみ必要最小限に行うこと。
なお、同一部位への反復注射は行わないこと。
低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には筋肉内投与しないこと。
神経走行部位を避けること。
注射針を刺入したとき激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
注射部位に疼痛、硬結をみることがある。
2.調製方法
溶解後は速やかに使用すること。特に総合アミノ酸補液に溶解して使用する場合には、溶解後保存することにより力価が低下することがあるので、用時溶解して使用すること。

薬物動態

1.血中濃度
(1)静脈内注射
健康成人5名に本剤1g(力価)を単回静脈内注射した場合、投与5分後の平均血清中濃度は130.6μg/mLと高値を示し、半減期は1.85時間であった。また健康成人3〜5名に本剤0.5、2g(力価)を単回静脈内注射した場合、投与5分後の平均血清中濃度はそれぞれ70.7、256.0μg/mLを示し、投与量にほぼ比例していた。2)2)

(2)点滴静注
健康成人5名に本剤1g(力価)を1時間で点滴静注した場合、平均血清中濃度は点滴終了直後に最高値93.4μg/mLであった。以後の血清中濃度の推移は静脈内注射と同様であった。2)2)

(3)筋肉内注射
健康成人5名に本剤1g(力価)を単回筋肉内注射した場合、平均血清中濃度は投与40分後に最高値66.3μg/mLを示し、半減期は2.01時間であった。2)2)

(4)反復投与
健康成人6名に本剤1g(力価)を12時間ごと、連続9回(5日間)静脈内注射しても、血清中濃度及び尿中排泄の推移から蓄積性は認められていない。2)2)
2.分布
患者の喀痰、胆汁、腹腔内浸出液、髄液、骨盤死腔浸出液、眼房水等の体液中への移行性及び胆のう組織、前立腺組織、子宮・子宮付属器各組織、中耳粘膜等への移行性は良好である。3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10)3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10)
3.代謝及び排泄
生体内でほとんど代謝されることなく主として尿中に排泄される。健康成人に静脈内注射及び筋肉内注射した場合の投与後24時間までの尿中排泄率はそれぞれ57%、81%を示し、そのほとんどは投与後8時間以内に排泄された。2)2)
4.腎機能障害時の血中濃度と尿中排泄
腎機能障害成人8例に本剤1g(力価)を単回静脈内注射した時の血中濃度は、クレアチニン・クリアランス(Ccr)の低下とともに高値を示し、その半減期は延長した。尿中排泄率もCcrの低下とともに減少した。したがって、腎機能障害患者に本剤を投与する場合には、投与量、投与間隔の適切な調節が必要である。11)11)
5.小児の静脈内投与の血中濃度
小児に本剤10,20及び50mg(力価)/kgを単回静脈内注射した場合、投与15分後の平均血中濃度は50.1, 160.4及び179.2μg/mLと高値を示した。半減期は1.35〜1.56時間と健康成人と比べてやや短かった。6)6)

薬物動態の表

定数投与量:0.5g(n=3)投与量:1g(n=5)投与量:2g(n=5)
t1/21.761.851.63
AUC(μg・h/mL)99.0222389
Vd(L)15.913.113.6

臨床成績

1.臨床効果
(1)一般臨床試験
2,459例についての一般臨床試験の成績概要は次表のとおりである。3) 4) 7) 10) 12) 13) 14) 15) 16) 17)3) 4) 7) 10) 12) 13) 14) 15) 16) 17)
(2)比較臨床試験
グラム陰性菌による呼吸器感染症及び複雑性尿路感染症を対象とした比較臨床試験により本剤の有用性が認められている。18) 19)18) 19)

臨床成績の表

疾  患  名効果判定
有効率
敗  血  症16/2661.5
呼吸器感染症:肺  炎187/25772.8
呼吸器感染症:肺 膿 瘍8/1553.3
呼吸器感染症:慢性呼吸器病変の二次感染148/22366.4
尿路感染症:膀 胱 炎224/36361.7
尿路感染症:腎盂腎炎169/24070.4
尿路感染症:前立腺炎(急性症、慢性症)13/1872.2
尿路感染症:尿 道 炎294/31992.2
腹腔内感染症:腹 膜 炎90/10982.6
腹腔内感染症:腹腔内膿瘍2/2100
胆道感染症:胆のう71/7989.9
胆道感染症:胆 管 炎28/4562.2
産婦人科領域感染症:バルトリン腺炎21/2391.3
産婦人科領域感染症:子宮頸管炎41/41100
産婦人科領域感染症:子宮内感染66/7686.8
産婦人科領域感染症:子宮付属器炎39/4586.7
産婦人科領域感染症:子宮旁結合織炎23/2882.1
化膿性髄膜炎注)12/12100
眼科領域感染症:角膜炎(角膜潰瘍を含む)4/4100
耳鼻科領域感染症:中 耳 炎37/5764.9
耳鼻科領域感染症:副鼻腔炎18/3551.4
注)化膿性髄膜炎の治験12例の1日投与量は134〜400mg/kgであった(承認外用法・用量)。17)17)

薬効薬理

1.緑膿菌を含むグラム陰性菌にすぐれた抗菌作用を示す。
大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、アズトレオナムに感性の淋菌、髄膜炎菌に対して強い抗菌力を示し、さらに、多くのβ‐ラクタム系抗生物質に抵抗を示す緑膿菌、セラチア属、エンテロバクター属にもすぐれた抗菌力を有する。20) 21) 22) 23) 24)20) 21) 22) 23) 24)
2.β‐ラクタマーゼに対する安定性及びその産生誘導能
各種細菌の産生するβ‐ラクタマーゼに対して安定であり、β‐ラクタマーゼ産生グラム陰性菌にも強い抗菌作用を示す。
また、β‐ラクタマーゼ産生誘導能もほとんど認められていない。20) 21) 22) 24)20) 21) 22) 24)
3.作用機序
感受性細菌のペニシリン結合蛋白(PBP)のうち、特にPBP3に高い結合親和性を有し、細胞壁合成阻害により強い殺菌作用を示す。
また、グラム陰性菌の外膜に対する透過性も良好である。21) 23) 25)21) 23) 25)

有効成分に関する理化学的知見

1.一 般 名
アズトレオナム (Aztreonam)
2.化 学 名
2‐{(Z )‐(2‐Aminothiazol‐4‐yl)‐[(2S,3S )‐2‐methyl‐4‐oxo‐1‐sulfoazetidin‐3‐ylcarbamoyl]methyleneaminooxy}‐2‐methyl‐1‐propanoic acid
3.略  号
AZT
4.分 子 式
C13H17N5O8S213H17N5O8S2
5.分 子 量
435.43
6.構 造 式
7.性  状
アズトレオナムは、白色〜帯黄白色の結晶性の粉末である。本品はジメチルスルホキシドに溶けやすく、水又はメタノールに溶けにくく、エタノール(95)に極めて溶けにくい。

包装

日本薬局方 注射用アズトレオナム アザクタム注射用0.5g:10バイアル
日本薬局方 注射用アズトレオナム アザクタム注射用1g:10バイアル

主要文献及び文献請求先

**厚生労働省健康局結核感染症課編:抗微生物薬適正使用の手引き ZZZ-0873
Nakashima, M. al.:臨床薬理, 16, (1985) AZT‐0045
鈴山洋司ら :日本化学療法学会雑誌, (S. 1), (1985) AZT‐0086
谷村 弘ら :日本化学療法学会雑誌, (S. 1), (1985) AZT‐0101
奥沢星二郎ら :日本化学療法学会雑誌, (S. 1), (1985) AZT‐0096
藤井良知ら :Jpn. J. Antibiot., 38, (1985) AZT‐0268
高瀬善次郎ら:産婦人科の世界, 37, (1985) AZT‐0290
富井隆夫ら :日本化学療法学会雑誌, (S. 1), (1985) AZT‐0043
藤田公生ら :日本化学療法学会雑誌, (S. 1), (1985) AZT‐0042
馬場駿吉ら :Jpn. J. Antibiot., 39, (1986) AZT‐0294
水野全裕ら :日本化学療法学会雑誌, (S. 1), (1985) AZT‐0041
小林宏行ら :日本化学療法学会雑誌, (S. 1), (1985) AZT‐0063
熊本悦明ら :泌尿器科紀要, 31, (1985) AZT‐0291
鈴木恵三ら :日本化学療法学会雑誌, (S. 1), (1985) AZT‐0112
馬場駿吉ら :耳鼻と臨床, 32, (1986) AZT‐0295
大石正夫ら :臨床眼科, 39, (1985) AZT‐0128
藤井良知ら :Jpn. J. Antibiot., 41, (1988) AZT‐0446
斎藤 篤ら :感染症学雑誌, 59, (1985) AZT‐0289
大森弘之ら :Jpn. J. Antibiot., 39, (1986) AZT‐0292
五島瑳智子ら:日本化学療法学会雑誌, (S. 1), (1985) AZT‐0024
横田 健ら :日本化学療法学会雑誌, (S. 1), (1985) AZT‐0028
三橋 進ら :日本化学療法学会雑誌, (S. 1), (1985) AZT‐0023
大槻雅子ら :日本化学療法学会雑誌, (S. 1), (1985) AZT‐0025
紀藤恭輔ら :日本化学療法学会雑誌, (S. 1), (1985) AZT‐0026
小川道雄ら :日本化学療法学会雑誌, 33, (1985) AZT‐0267

文献請求先・製品情報お問い合わせ先

問い合わせ先エーザイ株式会社 hhcホットライン
フリーダイヤル 0120-419-497

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

提携先
Bristol-Myers Squibb社(米国)
製造販売元
エーザイ株式会社
東京都文京区小石川4‐6‐10

薬価

販売名コード 品名 成分名 規格 薬価
6122400D1028 アザクタム注射用0.5g アズトレオナム 500mg1瓶 907
6122400D2024 アザクタム注射用1g アズトレオナム 1g1瓶 1374

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