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薬剤師ネクスト経営塾

フィブロガミンP静注用

作成又は改訂年月

**2016年4月改訂(第16版)
*2013年10月改訂

日本標準商品分類番号

876343

日本標準商品分類番号等

効能又は効果追加承認年月(最新)
2013年9月

薬効分類名

承認等

販売名

フィブロガミンP静注用

販売名コード

6343431D2020

承認・許可番号

承認番号
22100AMX00055
商標名
Fibrogammin I.V.Injection

薬価基準収載年月

2009年3月

販売開始年月

1994年9月

貯法・使用期限等

**貯  法
使用期限等2〜8℃で保存
**使用期限
使用期限等30箇月、使用の期限は外箱に表示

規制区分

特定生物由来製品
処方箋医薬品
説明事項注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

**有効成分:人血液凝固第XIII因子
組成1バイアル中の分量 4mL:240国際単位以上
備考
ヒト血液由来成分
採血国:米国、ドイツ、オーストリア
採血の区分注):非献血
添加物:人血清アルブミン
組成1バイアル中の分量 4mL:0.8w/v%
備考
ヒト血液由来成分
採血国:米国、ドイツ、オーストリア
採血の区分注):非献血
添加物:ブドウ糖一水和物
組成1バイアル中の分量 4mL:0.55w/v%
添加物:塩化ナトリウム
組成1バイアル中の分量 4mL:0.85w/v%
組成本剤には溶解液として日局注射用水4mLが添付されている。
注)「献血又は非献血の区別の考え方」の項を参照。

性状

性状本剤は凍結乾燥製剤であり、添付の溶解液(日局注射用水4mL)全量で徐々に溶解した場合、無色ないし淡黄色のほとんど澄明な液剤となる。
pH
性状6.5〜7.5
浸透圧比
性状約1(生理食塩液に対する比)

特殊記載

内容本剤は、貴重なヒト血液を原料として製剤化したものである。原料となった血液を採取する際には、問診、感染症関連の検査を実施するとともに、製造工程における一定の不活化・除去処理などを実施し、感染症に対する安全対策を講じているが、ヒト血液を原料としていることによる感染症伝播のリスクを完全に排除することはできないため、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、必要最小限の使用にとどめること。(「使用上の注意」の項参照)

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)
新鮮血栓症の患者[投与により症状を悪化させるおそれがある。]
溶血性・失血性貧血の患者[ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある。]
免疫不全患者・免疫抑制状態の患者[ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。]

重要な基本的注意

[患者への説明]
重要な基本的注意
重要な基本的注意本剤の使用にあたっては疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、血液を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。
**本剤の原材料となる血漿については、HBs抗原、抗HCV抗体、抗HIV‐1抗体及び抗HIV‐2抗体が陰性であることを確認している。さらに、プールした試験血漿については、HIV、HBV、HCV及びHAVについて核酸増幅検査(NAT)を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該NATの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。また、ヒトパルボウイルスB19についてもNATによるスクリーニングを実施し、適合した血漿を用いている。
その後の製造工程である60℃、10時間液状加熱処理及びナノフィルトレーションは、HIVをはじめとする各種ウイルス除去・不活化効果を有することが確認されているが、投与に際しては、次の点に十分注意すること。
血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスB19等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること。
現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病(vCJD)等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なvCJD等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。
ショック等重篤な副作用を起こすことがあるので、注意して使用し、経過を十分観察すること。
頻回輸注した場合、患者の血清中に血液凝固第XIII因子に対するインヒビターの発生を否定できないので、観察を十分に行うこと。
シェーンライン・ヘノッホ紫斑病患者に投与する場合には以下の点に留意すること。
腹部症状もしくは関節症状を呈している患者に投与すること(本剤は、腹部症状、関節症状以外の症状に対して効果は確認されていない)。
原則として入院を必要とする比較的症状の重い患者

副作用

副作用等発現状況の概要
フィブロガミン(胎盤組織由来の血液凝固第XIII因子を成分とする製剤)での調査では、総症例2,951例中、60例(2.03%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が報告され、副作用発現件数は90件(3.05%)であった。(「先天性第XIII因子欠乏症」、「縫合不全及び瘻孔」は再審査終了時、「シェーンライン・ヘノッホ紫斑病」は再審査申請時)
また、フィブロガミンP(血漿由来の血液凝固第XIII因子を成分とする製剤)では承認時までの調査で総症例68例中11例(16.2%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が報告され、副作用発現件数は24件(35.3%)であった。その主なものは、ALT(GPT)上昇4件、AST(GOT)上昇3件、γ‐GTP上昇2件、Al‐P上昇2件、好酸球増多2件、発熱2件等であった。
重大な副作用
1.ショック
ショックを起こすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
その他の副作用
過敏症注1)注1)
頻度
0.1%〜5%未満
副作用の概要
副作用の概要発疹、発熱等
消化器
頻度
0.1%〜5%未満
副作用の概要
副作用の概要悪心、嘔吐
精神神経系
頻度
0.1%未満
副作用の概要
副作用の概要頭痛、めまい
血 液
頻度
0.1%未満
副作用の概要
副作用の概要血小板減少、好酸球増多
肝 臓注2)注2)
頻度
頻度不明または5%以上
副作用の概要
副作用の概要AST(GOT)、ALT(GPT)上昇
肝 臓注2)注2)
頻度
0.1%〜5%未満
副作用の概要
副作用の概要γ‐GTP、Al‐P、ビリルビン、LDH上昇
腎 臓注2)注2)
頻度
0.1%未満
副作用の概要
副作用の概要BUN、クレアチニン上昇
その他
頻度
0.1%未満
副作用の概要
副作用の概要けん怠感
注1)投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注2)定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。本剤の投与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能性を否定できない。感染した場合には胎児への障害(流産、胎児水腫、胎児死亡)が起こる可能性がある。]

小児等への投与

低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない。

適用上の注意

1.調製時
溶解時に著しい沈殿の認められるものは投与しないこと。
溶解後は直ちに使用すること。
一部を使用した残液は,細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。
他の製剤との混注は避けることが望ましい。
*本剤添付の溶解液(日局注射用水)を注入後、速やかにバイアルを横にゆるやかに振り泡立たない様に溶解する。

薬物動態

先天性血液凝固第XIII因子欠乏症患者4例(年齢26〜43歳:平均37.8歳)に本剤16mLを投与し、血中の第XIII因子活性を経時的に測定した。第XIII因子活性が最高値となった時の上昇率(本剤を1国際単位/kg投与したと仮定した時の第XIII因子活性の上昇率)は、0.84〜2.13%(平均1.52%)であった。
各症例について投与後7日目まで第XIII因子活性を経時的に測定し、その理論曲線から生物学的半減期(t1/21/2)を求めると、6.9〜13.2日(平均10.1日)であった2)2)。

臨床成績

臨床成績の表

先天性第XIII因子欠乏症有効率100%(4例/4例)
縫合不全及び瘻孔総症例46例中本剤を1日量24mL投与し、効果を判定した。評価可能例38例に対する改善率(中央委員会判定)は、以下のとおりであった。

シェーンライン・ヘノッホ紫斑病本剤を1日1回、12〜20mL注)
注)第XIII因子活性として30〜50国際単位/kgに相当する。

薬効薬理

1.*止血作用
本剤は、先天性及び後天性血液凝固第XIII因子欠乏による出血傾向を速やかに改善する6〜6〜1111))。その作用は、ヒト血漿を用いたin vitroの試験により第XIII因子のもつフィブリン網の安定化作用にあると考えられる12)12)。
2.縫合不全・瘻孔の改善作用
本剤は外科手術等により血液凝固第XIII因子が低下した際に起こる縫合不全、瘻孔を改善する3,13〜15)3,13〜15)。その作用はマウスの線維芽細胞を用いたin vitroの試験により、第XIII因子が線維芽細胞の増殖担体であるフィブリンを架橋し、フィブリン網の構造を変えることにより線維芽細胞増殖を促進するものと考えられる16〜18)16〜18)。また、ラットを用いたin vivoの試験により、第XIII因子は創部におけるコラーゲン合成の促進作用を有することが認められた19)19)。
3.シェーンライン・ヘノッホ紫斑病における症状の改善
本剤は、血液凝固第XIII因子の低下を伴うシェーンライン・ヘノッホ紫斑病の腹部・関節症状を改善する。その作用は血液凝固第XIII因子が血管破綻部に生じたフィブリンクロットを強固なものにすることにより、消化管からの出血を抑制し、腹部症状(腹痛、血便)の改善に効果を示すものと考えられる4,5)4,5)。ラットを用いた胃出血モデルにおいても第XIII因子が胃出血を抑制することが明らかとなっている20)20)。更に、こうして生じた強固なクロット上で線維芽細胞の増殖を促進させることにより16〜18)16〜18)消化管、腎等の侵襲部位の組織修復を促進し、効果を示すものと考えられる。また第XIII因子はフィブロネクチン分子間にも架橋結合を形成することから21)21)、細胞間接着を安定化させることにより血管透過性亢進を抑制することが示唆されており22,23)22,23)、関節症状の改善に効果を示すものと考えられる。

取扱い上の注意

本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を投与又は処方した場合は、医薬品名(販売名)、その製造番号(ロット番号)、投与又は処方した日、投与又は処方を受けた患者の氏名、住所等を記録し、使用日から少なくとも20年間保存すること。

包装

*1バイアル(日局注射用水4mL×1バイアル付)
*6バイアル(日局注射用水4mL×6バイアル付)

主要文献及び文献請求先

医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書:人血液凝固第XIII因子 後天性血液凝固第XIII因子欠乏症による出血傾向
杉村大作 他:新薬と臨床, 42(7), 1368, 1993
武藤輝一 他:新薬と臨床, 44(1), 26, 1995
大国真彦 他:新薬と臨床, 44(8), 1310, 1995
大国真彦 他:新薬と臨床, 48(2), 165, 1999
福井 弘 他:基礎と臨床, 8(10), 3203, 1974
三上俊衛 他:薬理と治療, 4(8), 1963, 1976
中村克己 他:臨床血液, 18(5), 636, 1977
武 弘道 他:日本小児科学会雑誌, 81(5), 380, 1977
塚田理康:共済医報, 26(2), 138, 1977
*Ichinose, A., al.:Thromb. Haemost., 105(5),925,2011
Mckee, P. A., al.:Ann. N. Y. Acad. Sci., 202, 127, 1972
第XIII因子研究会(第一報):最新医学, 36(12), 2492, 1981
第XIII因子研究会(第二報):最新医学, 36(12), 2496, 1981
第XIII因子研究会(第三報):最新医学, 39(10), 2132, 1984
Ueyama, M., al.:Japan. J. Exp. Med., 48(2), 135, 1978
上山 護 他:血液と脈管, 10(4), 505, 1979
宮地就久 他:薬理と治療, 21(6), 1721, 1993
磯部 潔 他:応用薬理, 22(5), 709, 1981
田中俊三 他:薬理と治療, 18(3), 205, 1990
Mosher, D. F., al.:J. Biol. Chem., 250, 6614, 1975
Takahashi, M., al.:The (Abstract), 1992
Hirahara, K., al.:Thromb. Res., 71, 139, 1993

文献請求先

問い合わせ先CSLベーリング株式会社 くすり相談窓口
〒135‐0062 東京都江東区東雲一丁目7番12号
0120‐534‐587

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売(輸入)
CSLベーリング株式会社
東京都江東区東雲一丁目7番12号

その他の説明(付属機器の取り扱い等)

献血又は非献血の区別の考え方
献血又は非献血の区別は製剤の安全性の優劣を示すものではありません。この表示区別は、下記の手順に従って決められています。

薬価

販売名コード 品名 成分名 規格 薬価
6343431D2020 フィブロガミンP静注用 ヒト血漿由来乾燥血液凝固第ⅩⅢ因子 正常人血漿1mL中含有量の240倍1瓶(溶解液付) 8173

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