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薬剤師ネクスト経営塾

ゾラデックス3.6mgデポ

作成又は改訂年月

**2017年1月改訂(第21版)
*2015年1月改訂

日本標準商品分類番号

872499

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月(最新)
2006年6月
効能又は効果追加承認年月(最新)
1994年1月

薬効分類名

LH-RHアゴニスト

承認等

販売名

ゾラデックス3.6mgデポ

販売名コード

2499406G1025

承認・許可番号

承認番号
(3AM輸)190
欧文商標名
Zoladex 3.6mg depot

薬価基準収載年月

1991年8月

販売開始年月

1991年9月

使用期限等

貯 法:
使用期限等 凍結を避け、冷所に保存すること
使用期限:
使用期限等 組箱に表示の使用期限内に使用すること

規制区分

劇薬、処方箋医薬品:
規制区分 注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量(1筒中)
組成ゴセレリン3.6mg(ゴセレリン酢酸塩として3.8mg)
添加物
組成乳酸グリコール酸共重合体(1:1)

性状

剤形
性状淡黄褐色の円柱状の固形物(直径約1.2mm、重量約0.018g)
全長(キャップ有)
性状約166.0mm
全長(キャップ無)
性状約160.0mm
針の長さ(露出部)
性状約27.6mm
針の太さ
性状16G

一般的名称

ゴセレリン酢酸塩デポ

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)
授乳中の婦人(「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)
本剤の成分又はLH-RH作動薬に対し過敏症の既往歴のある患者

効能・効果

[閉経前乳癌の場合]
効能・効果に関連する使用上の注意
効能・効果に関連する使用上の注意本剤の使用開始にあたっては、原則としてホルモン受容体の発現の有無を確認し、ホルモン受容体が陰性と判断された場合には本剤を使用しないこと。

用法・用量

用法・用量
用法・用量通常、成人には本剤1筒(ゴセレリンとして3.6mg含有)を前腹部に4週(28日)ごとに1回皮下投与する。

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)
慎重投与
慎重投与脊髄圧迫又は尿路閉塞による腎障害を既に呈しているか、又は新たに発生するおそれのある前立腺癌患者(「重要な基本的注意」及び「薬物動態」の項参照)

重要な基本的注意

LH-RH作動薬の投与開始初期に、男性では血中テストステロンの、女性では血中エストラジオールの一過性の上昇を認める。この時期に骨性疼痛の一過性増悪がみられることがあるが、このような症状があらわれた場合には対症療法を行うこと。また、前立腺癌患者において尿路閉塞あるいは脊髄圧迫のみられるおそれがあるので、慎重に投与し、投与開始1ヵ月間は十分観察を行い、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。
本剤投与部位周囲から出血し、出血性ショックに至った例が報告されているので、以下の点に注意すること。
血管を損傷する可能性の少ない部位を選択すること。
易出血状態の患者(抗凝固剤を投与している患者等)については、本剤投与の可否を慎重に判断すること。

副作用

副作用等発現状況の概要
[前立腺癌の場合]
副作用等発現状況の概要
副作用等発現状況の概要承認時までの調査及び使用成績調査における総症例3,872例中、391例(10.10%)に副作用(臨床検査値の異常を含む)が報告された。主な副作用は、AST(GOT)上昇1.47%(57件)、ALT(GPT)上昇1.42%(55件)を含む肝臓・胆管系障害2.56%(99例)、LDH上昇1.08%(42件)、Al-P上昇0.80%(31件)、トリグリセライド上昇0.83%(32件)、コレステロール上昇0.67%(26件)を含む代謝・栄養障害3.28%(127例)であった。(承認時まで及び再審査終了時の集計)
[閉経前乳癌の場合]
副作用等発現状況の概要
副作用等発現状況の概要承認時までの調査及び使用成績調査における総症例2,574例中、713例(27.7%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が1,318件報告された。主な副作用は、ほてり13.6%(350件)、ALT(GPT)上昇3.0%(76件)、AST(GOT)上昇2.3%(59件)を含む肝臓・胆管系障害5.2%(133例)、コレステロール上昇2.2%(56件)、トリグリセライド上昇1.5%(38件)を含む代謝・栄養障害5.4%(139例)、頭重感2.6%(68件)であった。(承認時まで及び再審査終了時の集計)
重大な副作用
[前立腺癌の場合]
前立腺癌随伴症状の増悪(0.1〜5%未満):本剤投与開始初期に骨性疼痛、尿路閉塞、排尿困難、脊髄圧迫等があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には対症療法を行うこと。(「重要な基本的注意」の項参照)
アナフィラキシー(0.1%未満):アナフィラキシー等の過敏症状があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
間質性肺炎(0.1%未満):間質性肺炎があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察すること。
肝機能障害、黄疸(0.1%未満):AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
糖尿病の発症又は増悪(0.1%未満):糖尿病の発症又は増悪があらわれることがあるので、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
心不全(0.1〜5%未満):心不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
血栓塞栓症(0.1〜5%未満):心筋梗塞、脳梗塞、静脈血栓症、肺塞栓症等の血栓塞栓症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
[閉経前乳癌の場合]
高カルシウム血症(0.1%未満):骨転移のある患者で投与開始初期に、高カルシウム血症があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
アナフィラキシー(0.1%未満):アナフィラキシー等の過敏症状があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
間質性肺炎(0.1%未満):間質性肺炎があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察すること。
肝機能障害、黄疸(0.1%未満):AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
血栓塞栓症(0.1%未満):心筋梗塞、脳梗塞、静脈血栓症、肺塞栓症等の血栓塞栓症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
その他の副作用
[前立腺癌の場合]循環器
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用血圧の変動注1)(高血圧、低血圧等)
皮膚
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用発疹、そう痒感
皮膚
頻度
0.1%未満
その他の副作用
その他の副作用脱毛
内分泌
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用乳房腫脹、乳房圧痛、性欲減退、勃起力低下
泌尿器
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用BUN上昇、クレアチニン上昇、蛋白尿
肝臓
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、Al-P上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇
精神神経系
頻度
0.1%未満
その他の副作用
その他の副作用感覚異常(しびれ等)、幻覚、妄想、気分変調(抑うつ等)
消化器
頻度
0.1%未満
その他の副作用
その他の副作用悪心、嘔吐
筋・骨格系
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用骨性疼痛
筋・骨格系
頻度
0.1%未満
その他の副作用
その他の副作用関節痛、骨塩量の低下
血液
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用貧血
血液
頻度
0.1%未満
その他の副作用
その他の副作用白血球減少、血小板減少
注射部位
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用注射部位反応(出血、血腫、膿瘍、硬結、疼痛等)
その他
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用顔面潮紅、発汗、発熱、体のほてり、浮腫、トリグリセライド上昇、コレステロール上昇、食欲不振、体重増加、倦怠感
その他
頻度
0.1%未満
その他の副作用
その他の副作用鼻出血、血糖値上昇、下垂体卒中、下垂体腺腫
その他の副作用
その他の副作用発現頻度は承認時及び使用成績調査の合計より算出した。なお、承認時及び使用成績調査で認められなかった副作用については0.1%未満に記載した。
その他の副作用
その他の副作用注1) 通常、一過性で、治療の継続又は休薬により回復するが、必要に応じて本剤投与中止等の適切な処置を取ること。
[閉経前乳癌の場合]循環器
頻度
0.1%未満
その他の副作用
その他の副作用血圧の変動注1)(高血圧、低血圧等)
皮膚
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用蕁麻疹、そう痒感、脱毛
皮膚
頻度
0.1%未満
その他の副作用
その他の副作用ざ瘡
内分泌
頻度
5%以上
その他の副作用
その他の副作用ほてり
内分泌
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用白帯下、性器出血
内分泌
頻度
0.1%未満
その他の副作用
その他の副作用月経回復遅延、乳房緊満、性欲減退、腟乾燥感
肝臓
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、Al-P上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇
精神神経系
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用めまい、頭重感、頭痛、気分変調(抑うつ等)、いらいら感、不眠、感覚異常(しびれ等)
精神神経系
頻度
0.1%未満
その他の副作用
その他の副作用幻覚、妄想
消化器
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用悪心、嘔吐
筋・骨格系
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用骨痛注2)、関節痛
筋・骨格系
頻度
0.1%未満
その他の副作用
その他の副作用骨塩量の低下
血液
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用貧血、白血球減少、血小板減少
注射部位
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用注射部位反応(出血、血腫、膿瘍、硬結、疼痛等)
その他
頻度
0.1〜5%未満
その他の副作用
その他の副作用発汗、発熱、浮腫、体重増加、倦怠感、トリグリセライド上昇、コレステロール上昇、更年期様症状(肩こり、食欲不振等)
その他
頻度
0.1%未満
その他の副作用
その他の副作用鼻出血、卵巣嚢胞、下垂体卒中、下垂体腺腫
その他の副作用
その他の副作用発現頻度は承認時及び使用成績調査の合計より算出した。なお、承認時及び使用成績調査で認められなかった副作用については0.1%未満に記載した。
その他の副作用
その他の副作用注1) 通常、一過性で、治療の継続又は休薬により回復するが、必要に応じて本剤投与中止等の適切な処置を取ること。
その他の副作用
その他の副作用注2) 骨痛には乳癌随伴症状として本剤投与開始初期にあらわれるものがある。異常が認められた場合には対症療法を行うこと。(「重要な基本的注意」の項参照)

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。治療に際して妊娠していないことを確認すること。また、治療中はホルモン剤以外の避妊法を用いること。[動物実験で流産もしくは分娩障害が認められており、また他のLH-RH作動薬による流産の報告がある。]
授乳中の婦人には投与しないこと。[動物実験で乳汁移行が報告されている。]

小児等への投与

小児等への投与
小児等への投与低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

適用上の注意

必要に応じて投与部位にあらかじめ局所麻酔を施行する。
皮下投与にあたっては次の点に注意する。
血管を損傷する可能性の少ない投与部位を慎重に選択すること。
投与部位は毎回変更し、同一部位への反復投与は行わないこと。

その他の注意

本薬で抗腫瘍効果が得られず進行を認めた場合は、集学的治療法などの治療法を考慮すること。
雄ラットに長期投与した試験で、対照群に比し、良性の下垂体腺腫の発現の増加がみられている1)。本所見は外科的に去勢した雄ラットにおいても報告されている。
外国において子宮筋腫の患者で、筋腫変性によると考えられる大量の子宮出血、下腹痛等の症状があらわれたとの報告がある2)
まれに本剤治療中に閉経し、本剤を中止しても月経が回復しないことがある。

薬物動態

前立腺癌患者あるいは乳癌患者に本剤を皮下投与した場合、投与2週後に最高血清中濃度(平均約2ng/mL)に達し、以後4週後まで徐々に下降した3),4)。また、4週ごとに継続投与した場合、血清中濃度推移のパターンは初回投与時とほぼ同様であり、本剤の蓄積性は認められなかった3),4)
2.腎機能障害患者での薬物動態
前立腺癌患者にゴセレリン250μgを水性注射液として単回皮下投与した結果、血中消失半減期は腎機能障害の程度に応じ延長することが認められた。正常腎機能患者における血中消失半減期は4.2時間であり、重症腎機能障害患者(Ccr10-20mL/min)における血中消失半減期は12時間であった5)。(英国での成績)
3.その他
前立腺癌患者に本剤を皮下投与した場合のバイオアベイラビリティは67%であった6)。血漿蛋白結合率は20〜28%であった7)。(英国での成績)

臨床成績

1.前立腺癌
12週間の投与期間による比較臨床試験において、本剤投与により全例に去勢効果が得られ、対象病巣改善率は64.2%(34/53)、自覚症状総合改善率は63.4%(26/41)、有用率は66.0%(35/53)であった8),9)。一般臨床試験10)においても、比較臨床試験とほぼ同等の成績が得られた。長期投与臨床試験11)においては40週間の投与期間で、対象病巣改善率は68.6%(35/51)、自覚症状総合改善率は72.3%(34/47)、有用率は78.8%(41/52)であった。
2.閉経前乳癌
進行・再発乳癌患者における治療効果の判定基準に従い、国内臨床試験4),12),13)にて適格例奏効率30.5%(18/59)、完全例奏効率32.1%(18/56)が得られ、各転移病巣部位の奏効率は、軟部組織31.3%(10/32)、骨37.0%(10/27)、内臓29.4%(5/17)であった。また、術後補助療法における本剤(3.6mg/4週)の有効性を検討した市販後臨床試験(207例)及び類似の欧州の4試験(2,659例)とのメタアナリシス14)の結果、本剤投与群では本剤非投与群と比較して無病生存期間が有意に延長した(HR:0.83、95%信頼区間0.72-0.95、p=0.0074)。また、全生存期間については有意差はないものの延長傾向を認めた(HR:0.85、95%信頼区間0.70-1.03、p=0.1023)。

薬効薬理

1.作用機序
ゴセレリンはLH-RHアゴニストとして下垂体LH-RH受容体に作用する。初期刺激時にはゴナドトロピン分泌能を増大させるが、継続的刺激により受容体のダウン・レギュレーションを引き起こし、ゴナドトロピン分泌能を低下させ、その結果、精巣からのテストステロン分泌あるいは卵巣からのエストラジオール分泌を抑制する。この下垂体−性腺系機能抑制作用により、前立腺癌あるいは乳癌に対する抗腫瘍効果を発揮する15)
2.下垂体−性腺系機能抑制作用
ラット及びサルにおいて、下垂体機能の抑制(血清LH値、FSH値の低下)及び下垂体機能の低下に伴う性腺機能の抑制(雄では血清テストステロン値の低下、雌では血清エストラジオール値の低下)が認められた15)
前立腺癌患者に本剤を皮下投与したとき、初回投与日に血清LH値及びFSH値の上昇のピークがみられ、以後低下した。LHの変動より少し遅れ、血清テストステロン値上昇のピークは初回投与3日後にみられ、以後漸次低下した。投与2週目から投与前値よりも有意に減少し、平均3週後に去勢域に達した。4週ごとの継続投与により血清テストステロン値は、去勢域内に維持された3)
乳癌患者に本剤を皮下投与したとき、初回投与3日後では血清LH値及びFSH値の上昇がみられたが、以後低下した。LH、FSHの変動より少し遅れ、血清プロゲステロン値の上昇が投与1週後までみられた。血清エストラジオール値は投与1週後まで漸次低下した。投与2週目から両ホルモンとも有意に減少し、平均3週後に閉経後のレベルに達した。4週ごとの継続投与により血清エストラジオール値は、閉経後のレベルに維持された4)
本剤投与による血清エストラジオール値低下に伴い、ほとんどの患者で月経停止が認められる16)。なお、本剤の投与初期には期間や程度の差はあるが、性器出血がみられる場合がある。出血はおそらくエストロゲン低下による出血と考えられ、これはエストロゲンが低値で安定すれば自然に消失すると考えられる。
3.抗腫瘍作用
Dunning R3327アンドロゲン依存性ラット前立腺癌において、外科的去勢術と同等の抗腫瘍効果を示した15)。また、DMBA誘発ラット乳癌においても優れた抗腫瘍効果を示した15)

有効成分に関する理化学的知見

有効成分に関する理化学的知見
有効成分に関する理化学的知見一般名:ゴセレリン酢酸塩(Goserelin Acetate)(JAN)
有効成分に関する理化学的知見
有効成分に関する理化学的知見化学名:1-(5-Oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-O-tert-butyl-D-seryl-L-leucyl-L-arginyl-L-prolyl)semicarbazide acetate
有効成分に関する理化学的知見
有効成分に関する理化学的知見構造式
有効成分に関する理化学的知見
有効成分に関する理化学的知見分子式:C59H84N18O14・C2H4O2
有効成分に関する理化学的知見
有効成分に関する理化学的知見分子量:1329.46
有効成分に関する理化学的知見
有効成分に関する理化学的知見性状 :白色の粉末である。酢酸(100)に溶けやすく、水にやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール(95)に溶けにくく、アセトニトリル又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。

取扱い上の注意

本剤は無菌製剤であり、また吸湿性を有するため使用直前まで開封しないこと。
**アルミパウチを開封及び取り出す際に、プランジャー(押棒)は引っ張ると抜けるので、開封部付近にプランジャー(押棒)が無いことを確認して開封し、開封部を十分広げた上で、プランジャーを引っ張らずに慎重に取り出すこと。
プランジャー(押棒)からクリップを外す際に、注入器本体からプランジャー(押棒)が抜けないようにすること。
本剤は針刺し事故防止機能付き専用注入器のため、使用前に末尾掲載の「投与方法」を確認すること。
プランジャー(押棒)を注入器本体の内側までしっかりと押し込み、デポ剤の注入と注射針カバーを作動させること。
注射針カバーが十分に作動しない場合には、針刺し事故に注意しながら投与部位から注射針を抜くこと。
使用後は感染防止に留意し、安全な方法で処分すること。

包装

ゾラデックス3.6mgデポ:1筒(専用注入器付)、5筒(専用注入器付)

主要文献及び文献請求先

Iswaran, T.J. 他:薬理と治療, 17(3), 799, 1989
Gregora, M., al.:Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol., 35(1), 111, 1995
宇佐美道之 他:泌尿紀要, 33(1), 141, 1987
阿部令彦 他:乳癌の臨床, 7(3), 447, 1992
Adam, H.K., al.:Pharmaceutisch Edition, 10, 57, 1988
社内資料(バイオアベイラビリティ, 2007)
Cockshott, I.D.:Clin. Pharmacokinet., 39(1), 27, 2000
宇佐美道之 他:泌尿紀要, 34(10), 1853, 1988
坂下茂夫 他:西日本泌尿器科, 50(1), 323, 1988
金武 洋 他:西日本泌尿器科, 49(6), 1967, 1987
宇佐美道之 他:泌尿紀要, 34(11), 2059, 1988
阿部令彦 他:乳癌の臨床, 7(4), 551, 1992
阿部令彦 他:乳癌の臨床, 7(4), 567, 1992
光山昌珠 他:癌と化学療法, 32(13), 2071, 2005
Furr, B.J.A.:R. Soc. Med. Int. Congr. Symp. Ser., (125), 1, 1987
Blamey, R.W., al.:Eur. J. Cancer, 28A, 810, 1992

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製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
アストラゼネカ株式会社
*大阪市北区大深町3番1号

その他の説明

薬価

販売名コード 品名 成分名 規格 薬価
2499406G1025 ゾラデックス3.6mgデポ ゴセレリン酢酸塩 3.6mg1筒(ゴセレリンとして) 35907

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