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薬剤師ネクスト経営塾

エスワンケーケー配合錠T20

作成又は改訂年月

**2016年3月改訂(第3版)
*2014年12月改訂

日本標準商品分類番号

874229

薬効分類名

代謝拮抗剤

承認等

販売名

エスワンケーケー配合錠T20

販売名コード

4229101F3037

承認・許可番号

承認番号
22600AMX00948000
欧文商標名
S-1KK T20

薬価基準収載年月

*2014年12月

販売開始年月

*2014年12月

貯法・使用期限等

貯法:
使用期限等気密容器、室温保存
使用期限:
使用期限等外箱に表示

規制区分

劇薬
処方箋医薬品注)
説明事項注)注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量
組成1錠中、
日局テガフール20mg、ギメラシル5.8mg、オテラシルカリウム19.6mg含有
添加物
組成乳糖水和物、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、プロピレングリコール、ヒドロキシプロピルセルロース

性状

性状楕円形の白色のフィルム
コート錠
大きさ
性状長径:約9.7mm
短径:約5.1mm
厚さ:約3.7mm
重量:約148mg
外形
性状
識別コード
性状S-1KK T20

販売名

エスワンケーケー配合錠T25

販売名コード

4229101F4033

承認・許可番号

承認番号
22600AMX00949000
欧文商標名
S-1KK T25

薬価基準収載年月

*2014年12月

販売開始年月

*2014年12月

貯法・使用期限等

貯法:
使用期限等気密容器、室温保存
使用期限:
使用期限等外箱に表示

規制区分

劇薬
処方箋医薬品注)
説明事項注)注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量
組成1錠中、
日局テガフール25mg、ギメラシル7.25mg、オテラシルカリウム24.5mg含有
添加物
組成乳糖水和物、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、プロピレングリコール、ヒドロキシプロピルセルロース

性状

性状白色のフィルムコート錠
大きさ
性状直径:約7.6mm
厚さ:約3.8mm
重量:約185mg
外形
性状
識別コード
性状S-1KK T25

一般的名称

テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合錠

警告

警告
警告本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。適応患者の選択にあたっては、各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
警告
警告本剤は従来の経口フルオロウラシル系薬剤とは投与制限毒性(Dose Toxicity、DLT)が骨髄抑制という点で異なり(「副作用」の項参照)、特に臨床検査値に十分注意する必要がある。頻回に臨床検査を実施すること。
警告
警告劇症肝炎等の重篤な肝障害が起こることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、肝障害の早期発見に努めること。肝障害の前兆又は自覚症状と考えられる食欲不振を伴う倦怠感等の発現に十分に注意し、黄疸(眼球黄染)があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
警告
警告他のフッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤、これらの薬剤との併用療法(ホリナート・テガフール・ウラシル療法等)、あるいは抗真菌剤フルシトシンとの併用により、重篤な血液障害等の副作用が発現するおそれがあるので、併用を行わないこと(「相互作用」の項参照)。
警告
警告本剤使用にあたっては添付文書を熟読し、用法及び用量を厳守して投与すること。
警告
警告本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。適応患者の選択にあたっては、各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
警告
警告本剤は従来の経口フルオロウラシル系薬剤とは投与制限毒性(Dose Toxicity、DLT)が骨髄抑制という点で異なり(「副作用」の項参照)、特に臨床検査値に十分注意する必要がある。頻回に臨床検査を実施すること。
警告
警告劇症肝炎等の重篤な肝障害が起こることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、肝障害の早期発見に努めること。肝障害の前兆又は自覚症状と考えられる食欲不振を伴う倦怠感等の発現に十分に注意し、黄疸(眼球黄染)があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
警告
警告他のフッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤、これらの薬剤との併用療法(ホリナート・テガフール・ウラシル療法等)、あるいは抗真菌剤フルシトシンとの併用により、重篤な血液障害等の副作用が発現するおそれがあるので、併用を行わないこと(「相互作用」の項参照)。
警告
警告本剤使用にあたっては添付文書を熟読し、用法及び用量を厳守して投与すること。
警告
警告本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。適応患者の選択にあたっては、各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
警告
警告本剤は従来の経口フルオロウラシル系薬剤とは投与制限毒性(Dose Toxicity、DLT)が骨髄抑制という点で異なり(「副作用」の項参照)、特に臨床検査値に十分注意する必要がある。頻回に臨床検査を実施すること。
警告
警告劇症肝炎等の重篤な肝障害が起こることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、肝障害の早期発見に努めること。肝障害の前兆又は自覚症状と考えられる食欲不振を伴う倦怠感等の発現に十分に注意し、黄疸(眼球黄染)があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
警告
警告他のフッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤、これらの薬剤との併用療法(ホリナート・テガフール・ウラシル療法等)、あるいは抗真菌剤フルシトシンとの併用により、重篤な血液障害等の副作用が発現するおそれがあるので、併用を行わないこと(「相互作用」の項参照)。
警告
警告本剤使用にあたっては添付文書を熟読し、用法及び用量を厳守して投与すること。
警告
警告本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。適応患者の選択にあたっては、各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
警告
警告本剤は従来の経口フルオロウラシル系薬剤とは投与制限毒性(Dose Toxicity、DLT)が骨髄抑制という点で異なり(「副作用」の項参照)、特に臨床検査値に十分注意する必要がある。頻回に臨床検査を実施すること。
警告
警告劇症肝炎等の重篤な肝障害が起こることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、肝障害の早期発見に努めること。肝障害の前兆又は自覚症状と考えられる食欲不振を伴う倦怠感等の発現に十分に注意し、黄疸(眼球黄染)があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
警告
警告他のフッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤、これらの薬剤との併用療法(ホリナート・テガフール・ウラシル療法等)、あるいは抗真菌剤フルシトシンとの併用により、重篤な血液障害等の副作用が発現するおそれがあるので、併用を行わないこと(「相互作用」の項参照)。
警告
警告本剤使用にあたっては添付文書を熟読し、用法及び用量を厳守して投与すること。
警告
警告本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。適応患者の選択にあたっては、各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
警告
警告本剤は従来の経口フルオロウラシル系薬剤とは投与制限毒性(Dose Toxicity、DLT)が骨髄抑制という点で異なり(「副作用」の項参照)、特に臨床検査値に十分注意する必要がある。頻回に臨床検査を実施すること。
警告
警告劇症肝炎等の重篤な肝障害が起こることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、肝障害の早期発見に努めること。肝障害の前兆又は自覚症状と考えられる食欲不振を伴う倦怠感等の発現に十分に注意し、黄疸(眼球黄染)があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
警告
警告他のフッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤、これらの薬剤との併用療法(ホリナート・テガフール・ウラシル療法等)、あるいは抗真菌剤フルシトシンとの併用により、重篤な血液障害等の副作用が発現するおそれがあるので、併用を行わないこと(「相互作用」の項参照)。
警告
警告本剤使用にあたっては添付文書を熟読し、用法及び用量を厳守して投与すること。

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
重篤な骨髄抑制のある患者[骨髄抑制が増強するおそれがある。]
重篤な腎障害のある患者[フルオロウラシルの異化代謝酵素阻害剤ギメラシルの腎排泄が著しく低下し、血中フルオロウラシル濃度が上昇し、骨髄抑制等の副作用が強くあらわれるおそれがある。]
重篤な肝障害のある患者[肝障害が悪化するおそれがある。]
他のフッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤(これらの薬剤との併用療法を含む)を投与中の患者(「相互作用」の項参照)
フルシトシンを投与中の患者(「相互作用」の項参照)
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)

効能又は効果

用法及び用量

用法及び用量
用法及び用量通常、成人には初回投与量(1回量)を体表面積に合せて次の基準量とし、朝食後及び夕食後の1日2回、28日間連日経口投与し、その後14日間休薬する。これを1クールとして投与を繰り返す。

用法及び用量に関連する使用上の注意

通常、患者の状態に合せ増減する場合、次の用量を参考とする。



なお、増量する場合は1クール毎とし、一段階の増量にとどめること。
治療上やむを得ず休薬期間を短縮する必要がある場合には、本剤の投与によると判断される臨床検査値異常(血液検査、肝・腎機能検査)及び消化器症状が発現せず、安全性に問題がないことを確認した上で実施すること。ただし、その場合であっても少なくとも7日間の休薬期間を設けること。
骨髄抑制、劇症肝炎等の重篤な副作用を回避するために各クール開始前及び投与期間中は2週間に1回以上、臨床検査(血液検査、肝・腎機能検査等)を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には休薬期間の延長、上記に準じた減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。特に1クール目及び増量時には頻回に臨床検査を実施すること。
基礎的検討(ラット)において空腹時投与ではオテラシルカリウムのバイオアベイラビリティが変化し、フルオロウラシルのリン酸化が抑制されて抗腫瘍効果の減弱が起こることが予想されるので食後投与とすること。
本剤と胸部又は腹部放射線療法との併用に関しては有効性及び安全性は確立していない。

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)
慎重投与
慎重投与骨髄抑制のある患者[骨髄抑制が増強するおそれがある。]
慎重投与
慎重投与腎障害のある患者[フルオロウラシルの異化代謝酵素阻害剤ギメラシルの腎排泄が低下し、血中フルオロウラシル濃度が上昇し、骨髄抑制等の副作用が強くあらわれるおそれがある。]
慎重投与
慎重投与肝障害のある患者[肝障害が悪化するおそれがある。]
慎重投与
慎重投与感染症を合併している患者[骨髄抑制により、感染症が悪化するおそれがある。]
慎重投与
慎重投与耐糖能異常のある患者[耐糖能異常が悪化するおそれがある。]
慎重投与
慎重投与間質性肺炎又はその既往歴のある患者[間質性肺炎が発現又は増悪するおそれがある。]
慎重投与
慎重投与心疾患又はその既往歴のある患者[症状が悪化するおそれがある。]
慎重投与
慎重投与消化管潰瘍又は出血のある患者[症状が悪化するおそれがある。]
慎重投与
慎重投与高齢者(「高齢者への投与」の項参照)

重要な基本的注意

重要な基本的注意
重要な基本的注意本剤投与中止後、他のフッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤あるいは抗真菌剤フルシトシンの投与を行う場合は少なくとも7日以上の間隔をあけること(「相互作用」の項参照)。
重要な基本的注意
重要な基本的注意他のフッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤あるいは抗真菌剤フルシトシン投与中止後に本剤を投与する場合にはこれらの薬剤の影響を考慮し、適切な間隔をあけてから本剤の投与を開始すること(「相互作用」の項参照)。
重要な基本的注意
重要な基本的注意骨髄抑制に起因する重篤な感染症(敗血症等)から敗血症性ショックや播種性血管内凝固により死亡に至った症例が報告されているので、感染症・出血傾向の発現又は悪化に十分注意すること。
重要な基本的注意
重要な基本的注意生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には性腺に対する影響を考慮すること。
重要な基本的注意
重要な基本的注意本剤の投与により間質性肺炎が発現又は増悪することがあり、死亡に至ることもあるので、投与に際しては間質性肺炎の有無等を確認し、投与中は呼吸状態、咳、発熱の有無等の臨床症状を十分に観察し、胸部X線検査等を行うこと。間質性肺炎の発現又は増悪が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと(「副作用」の項参照)。
重要な基本的注意
重要な基本的注意B型肝炎ウイルスキャリアの患者又はHBs抗原陰性でHBc抗体陽性ないしHBs抗体陽性の患者において、本剤の投与によりB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確認し、本剤投与前に適切な処置を行うこと。本剤の投与開始後は継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。

相互作用

併用禁忌

併用禁忌
(併用しないこと)
フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤
  フルオロウラシル(5-FU等)
  テガフール・ウラシル配合剤(ユーエフティ等)
  テガフール(フトラフール等)
  ドキシフルリジン(フルツロン)
  カペシタビン(ゼローダ)
併用により早期に重篤な血液障害や下痢、口内炎等の消化管障害等が発現するおそれがある。
なお、本剤投与中止後においても少なくとも7日間はこれらの薬剤(療法)を投与しないこと。また、これらの薬剤の投与中止後に本剤を投与する場合にはこれらの薬剤の影響を考慮し、適切な間隔をあけてから本剤の投与を開始すること。
本剤中のギメラシルにより、併用されたフルオロウラシルあるいは併用されたこれらフッ化ピリミジンから生成されたフルオロウラシルの異化代謝が阻害され、著しく血中フルオロウラシル濃度が上昇する。
フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤
  ホリナート・テガフール・ウラシル療法(ユーゼル・ユーエフティ等)
  レボホリナート・フルオロウラシル療法(アイソボリン・5-FU等)
併用により早期に重篤な血液障害や下痢、口内炎等の消化管障害等が発現するおそれがある。
なお、本剤投与中止後においても少なくとも7日間はこれらの薬剤(療法)を投与しないこと。また、これらの薬剤の投与中止後に本剤を投与する場合にはこれらの薬剤の影響を考慮し、適切な間隔をあけてから本剤の投与を開始すること。
本剤中のギメラシルにより、併用されたフルオロウラシルあるいは併用されたこれらフッ化ピリミジンから生成されたフルオロウラシルの異化代謝が阻害され、著しく血中フルオロウラシル濃度が上昇する。
フッ化ピリミジン系抗真菌剤
  フルシトシン(アンコチル)
併用により早期に重篤な血液障害や下痢、口内炎等の消化管障害等が発現するおそれがある。
なお、本剤投与中止後においても少なくとも7日間はこれらの薬剤(療法)を投与しないこと。また、これらの薬剤の投与中止後に本剤を投与する場合にはこれらの薬剤の影響を考慮し、適切な間隔をあけてから本剤の投与を開始すること。
本剤中のギメラシルにより、併用されたフルオロウラシルあるいは併用されたこれらフッ化ピリミジンから生成されたフルオロウラシルの異化代謝が阻害され、著しく血中フルオロウラシル濃度が上昇する。

併用注意

(併用に注意すること)
薬剤名等 
フェニトイン
臨床症状・措置方法
フェニトイン中毒(嘔気・嘔吐、眼振、運動障害等)が発現することがあるので、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
機序・危険因子
テガフールによってフェニトインの代謝が抑制され、フェニトインの血中濃度が上昇する。
薬剤名等 
ワルファリンカリウム
臨床症状・措置方法
ワルファリンカリウムの作用を増強することがあるので、凝固能の変動に注意すること。
機序・危険因子
機序は不明である。
薬剤名等 
トリフルリジン・チピラシル塩酸塩配合剤
臨床症状・措置方法
重篤な骨髄抑制等の副作用が発現するおそれがある。
機序・危険因子
本剤との併用により、トリフルリジンのDNA取り込みが増加する可能性がある。

チピラシル塩酸塩がチミジンホスホリラーゼを阻害することにより、本剤の代謝に影響を及ぼす可能性がある。
薬剤名等 
他の抗悪性腫瘍剤、放射線照射等
臨床症状・措置方法
血液障害、消化管障害等の副作用が増強することがあるので、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。
機序・危険因子
副作用が相互に増強される。

副作用

副作用等発現状況の概要
副作用の概要
副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用
骨髄抑制、溶血性貧血
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用汎血球減少、無顆粒球症(症状:発熱、咽頭痛、倦怠感等)、白血球減少、貧血、血小板減少等の重篤な骨髄抑制、溶血性貧血があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
播種性血管内凝固症候群(DIC)
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用播種性血管内凝固症候群(DIC)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、血小板数、血清FDP値、血漿フィブリノゲン濃度等の血液検査に異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
劇症肝炎等の重篤な肝障害
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用劇症肝炎等の重篤な肝障害(B型肝炎ウイルスの再活性化によるものを含む)があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。(「警告」の項参照)
脱水症状
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用激しい下痢があらわれ、脱水症状まで至ることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、補液等の適切な処置を行うこと。
重篤な腸炎
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、激しい腹痛・下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
間質性肺炎
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用間質性肺炎(初期症状:咳嗽、息切れ、呼吸困難、発熱等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、胸部X線等の検査を行い、ステロイド治療等の適切な処置を行うこと。
心筋梗塞、狭心症、不整脈、心不全
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用心筋梗塞、狭心症、不整脈(心室頻拍等を含む)、心不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、胸痛、失神、動悸、心電図異常、息切れ等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
重篤な口内炎、消化管潰瘍、消化管出血、消化管穿孔
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用重篤な口内炎、消化管潰瘍、消化管出血、消化管穿孔があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、腹部X線等の必要な検査を行い、適切な処置を行うこと。
急性腎不全、ネフローゼ症候群
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用急性腎不全、ネフローゼ症候群等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
中毒性表皮壊死融解症(Toxic Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
白質脳症等を含む精神神経障害
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用白質脳症(意識障害、小脳失調、認知症様症状等を主症状とする)や意識障害、失見当識、傾眠、記憶力低下、錐体外路症状、言語障害、四肢麻痺、歩行障害、尿失禁、知覚障害等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
急性膵炎
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用急性膵炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、腹痛、血清アミラーゼ値の上昇等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
横紋筋融解症
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。
嗅覚脱失
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用嗅覚障害があらわれ、嗅覚脱失まで至ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
涙道閉塞
頻度
(頻度不明)
重大な副作用
重大な副作用涙道閉塞があらわれ、外科的処置に至った例が報告されている。流涙等の症状があらわれた場合には、眼科的検査を実施するなど適切な処置を行うこと。
重大な副作用(類薬)
重大な副作用(類薬)
重大な副作用(類薬)次の副作用はテガフールにおいて報告があるので、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
肝硬変 [プロトロンビン時間延長、アルブミン低下、コリンエステラーゼ低下等]
その他の副作用
血液
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用白血球減少、好中球減少、血小板減少、赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット値減少、リンパ球減少、出血傾向(皮下出血斑、鼻出血、凝固因子異常)、好酸球増多、白血球増多
肝臓
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、ビリルビン上昇、Al-P上昇、黄疸、尿ウロビリノーゲン陽性
腎臓
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用BUN上昇、クレアチニン上昇、蛋白尿、血尿
消化器
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用食欲不振、悪心・嘔吐、下痢、口内炎、味覚異常、腸管閉塞、イレウス、腹痛、腹部膨満感、心窩部痛、胃炎、腹鳴、白色便、便秘、口角炎、口唇炎、舌炎、口渇
皮膚
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用色素沈着、紅斑、落屑、潮紅、水疱、手足症候群、皮膚潰瘍、皮膚炎、脱毛、爪の異常、爪囲炎、単純疱疹、皮膚の乾燥・荒れ、光線過敏症、DLE様皮疹
過敏症
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用発疹、そう
精神神経系
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用全身倦怠感、しびれ感、頭痛、頭重感、めまい、ふらつき
循環器
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用血圧低下、血圧上昇、心電図異常、レイノー症状、動悸
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用流涙、結膜炎、角膜炎、角膜びらん、眼痛、視力低下、眼乾燥、角膜潰瘍
その他
頻度
頻度不明
その他の副作用
その他の副作用LDH上昇、総蛋白減少、アルブミン低下、発熱、全身熱感、鼻炎、咽頭炎、痰、糖尿、血糖値上昇、浮腫、筋肉痛、CK(CPK)上昇、関節痛、電解質異常(血清ナトリウム上昇、血清ナトリウム低下、血清カリウム上昇、血清カリウム低下、血清カルシウム上昇、血清カルシウム低下、血清クロール上昇、血清クロール低下)、体重減少、血清アミラーゼ値上昇
その他の副作用
その他の副作用以上の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。過敏症があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
その他の副作用
その他の副作用その他の副作用(類薬)
その他の副作用
その他の副作用次の副作用はテガフールにおいて報告があるので、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。
脂肪肝、嚥下困難、耳鳴、興奮、血清尿酸値上昇、女性型乳房

高齢者への投与

高齢者への投与
高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下している場合が多いので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。[テガフール・ウラシルを投与された婦人において奇形を有する児を出産したとの報告がある。また、動物実験で催奇形作用の報告(妊娠ラット及びウサギ(テガフール相当量7mg/kg、1.5mg/kg)の連日経口投与で胎児の内臓異常、骨格異常、化骨遅延等が認められている)がある。]
授乳婦に投与する場合には授乳を中止させること。[使用経験がない。動物実験(ラット)で乳汁中移行が報告されている。]

小児等への投与

小児等への投与
小児等への投与低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。[使用経験がない。小児等に投与する必要がある場合は性腺に対する影響を考慮し、副作用の発現に特に注意すること。]

適用上の注意

薬剤交付時
適用上の注意
適用上の注意PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。[PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]

その他の注意

テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合製剤を投与した患者に、急性白血病(前白血病相を伴う場合もある)、骨髄異形成症候群(MDS)が発生したとの報告がある。
フルオロウラシルの異化代謝酵素であるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)欠損等の患者がごくまれに存在し、このような患者にフルオロウラシル系薬剤を投与した場合、投与初期に重篤な副作用(口内炎、下痢、血液障害、神経障害等)が発現するとの報告がある。
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合製剤との因果関係は不明であるが、脳梗塞がみられたとの報告がある。
オテラシルカリウムは過酸状態で分解されやすく(イヌ)、オテラシルカリウムの配合量が少ない場合に消化器毒性軽減効果が減弱する(ラット)ことから、高度の胃内pH低下により下痢が発現しやすくなる可能性が報告されている。
イヌに反復投与した場合に眼球結膜・強膜の色素沈着、角膜の白濁が起こることが報告されている。

薬物動態

1.<生物学的同等性試験>
(1)エスワンケーケー配合錠T20
エスワンケーケー配合錠T20は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、エスワンケーケー配合錠T25を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。1)1)
(2)エスワンケーケー配合錠T25
エスワンケーケー配合錠T25と標準製剤を、クロスオーバー法により2錠及び2カプセル(テガフール50mg、ギメラシル14.5mg、オテラシルカリウム49mg)癌患者(標準製剤に適応のある患者)に摂食後単回経口投与してそれぞれの血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された(図1、図2、図3、表)。2)2)


図1 テガフールの血漿中濃度推移


図2 ギメラシルの血漿中濃度推移


図3 オテラシルの血漿中濃度推移

表 薬物動態パラメータ


(参考)
フルオロウラシル(テガフールの活性代謝物)の血漿中濃度





血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

有効成分に関する理化学的知見

1.テガフール
(1)一般名:
テガフール(Tegafur)
(2)化学名:
5-Fluoro-1-[(2RS )-tetrahydrofuran-2-yl]uracil
(3)分子式:
C8H9FN2O38H9FN2O3
(4)分子量:
200.17
(5)性状:
白色の結晶性の粉末である。
メタノールにやや溶けやすく、水又はエタノール(95)にやや溶けにくい。
希水酸化ナトリウム試液に溶ける。
メタノール溶液(1→50)は旋光性を示さない。
結晶多形が認められる。
(6)融点:
166〜171℃
(7)構造式:
2.ギメラシル
(1)一般名:
ギメラシル(Gimeracil)
(2)化学名:
5-Chloro-2,4-dihydroxypyridine
(3)分子式:
C5H4ClNO25H4ClNO2
(4)分子量:
145.54
(5)性状:
白色の結晶性の粉末である。
N ,N -ジメチルホルムアミドにやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール(99.5)又は水に溶けにくい。
(6)融点:
約264℃(分解)
(7)構造式:
3.オテラシルカリウム
(1)一般名:
オテラシルカリウム(Oteracil Potassium)
(2)化学名:
Monopotassium 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-1,3,5-triazine-6-carboxylate
(3)分子式:
C4H2KN3O44H2KN3O4
(4)分子量:
195.17
(5)性状:
白色の結晶性の粉末である。
水に溶けにくく、エタノール(99.5)又はメタノールにほとんど溶けない。
(6)構造式:

取扱い上の注意

1.**<安定性試験>
最終包装製品を用いた長期保存試験(25℃、60%RH、3年間)の結果、エスワンケーケー配合錠T20及びエスワンケーケー配合錠T25は通常の市場流通下において3年間安定であることが確認された。3)3)

承認条件

提出された実施計画に基づき、適切な市販後調査(特別調査及び市販後臨床試験)を実施して本剤の血液中濃度変動の要因とその程度に関する情報及び安全性等に関してデータの収集を行い、その結果を速やかに提出すること。

包装

エスワンケーケー配合錠T20
     PTP:56錠(14錠×4) 140錠(14錠×10)
エスワンケーケー配合錠T25
     PTP:56錠(14錠×4) 140錠(14錠×10)

主要文献及び文献請求先

小林化工株式会社・社内資料(生物学的同等性試験)
小林化工株式会社・社内資料(生物学的同等性試験)
小林化工株式会社・社内資料(安定性試験)

文献請求先

問い合わせ先主要文献欄に記載の文献・社内資料は下記にご請求下さい。

小林化工株式会社 安全管理部
〒919-0603 福井県あわら市矢地5-15
フリーダイヤル 0120-37-0690 TEL 0776-73-0911
FAX 0776-73-0821

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
小林化工株式会社
福井県あわら市矢地5-15

薬価

販売名コード 品名 成分名 規格 薬価
4229101F3037 エスワンケーケー配合錠T20 テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤 20mg1錠(テガフール相当量) 309.3
4229101F4033 エスワンケーケー配合錠T25 テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤 25mg1錠(テガフール相当量) 372.5

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