作成又は改訂年月

**2016年1月改訂（第16版）

*2010年12月改訂

日本標準商品分類番号

873999

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月（最新）

1995年3月

再審査結果公表年月（最新）の注意書き

効能又は効果追加承認年月（最新）

2005年5月

効能又は効果追加承認年月（最新）の注意書き

薬効分類名

関節機能改善剤

承認等

販売名

アルツディスポ関節注25mg

販売名コード

3999408G1247

承認・許可番号

承認番号

21800AMX10774000

商標名

ARTZ 25mg

薬価基準収載年月

2006年12月

販売開始年月

1993年2月

貯法・使用期限等

貯法

使用期限等室温保存

使用期限

使用期限等外箱及びシリンジに表示

注意

使用期限等取扱い上の注意の項参照

規制区分

処方箋医薬品

説明事項注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

有効成分

組成1シリンジ（2.5mL）中に日局 精製ヒアルロン酸ナトリウム25mgを含有する。

添加物

組成塩化ナトリウム
リン酸水素ナトリウム水和物
リン酸二水素ナトリウム

性状

製剤の性状

性状無色澄明の粘稠な水性注射液で、においはない。

pH

性状6.8〜7.8

浸透圧比

性状1.0〜1.2（生理食塩液に対する比）

一般的名称

精製ヒアルロン酸ナトリウム関節内注射液 キット製剤

効能又は効果

用法及び用量

1.○変形性膝関節症、肩関節周囲炎

通常、成人1回1シリンジ（精製ヒアルロン酸ナトリウムとして1回25mg）を1週間ごとに連続5回膝関節腔内又は肩関節（肩関節腔、肩峰下滑液包又は上腕二頭筋長頭腱腱鞘）内に投与するが、症状により投与回数を適宜増減する。

2.○関節リウマチにおける膝関節痛

通常、成人1回2.5mL（1シリンジ、精製ヒアルロン酸ナトリウムとして1回25mg）を1週間毎に連続5回膝関節腔内に投与する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.

本剤は関節内に投与するので、厳重な無菌的操作のもとに行うこと。

使用上の注意

慎重投与

（次の患者には慎重に投与すること）

1.

他の薬剤に対して過敏症の既往歴のある患者

2.

肝障害又はその既往歴のある患者
［肝障害の既往歴のある患者においてAST（GOT）、ALT（GPT）異常値例がみられた。］

3.

投与関節部に皮膚疾患又は感染のある患者
［本剤は関節内に投与するため。］

重要な基本的注意

1.

変形性膝関節症、関節リウマチにおける膝関節痛については、投与関節の炎症又は関節液貯留が著しい場合は、本剤の投与により局所炎症症状の悪化を招くことがあるので、炎症症状を抑えてから本剤を投与することが望ましい。

2.

本剤の投与により、ときに局所痛があらわれることがあるので、投与後の局所安静を指示するなどの措置を講じること。

3.

関節腔外に漏れると疼痛を起こすおそれがあるので、関節腔内に確実に投与すること。

4.

関節リウマチにおける膝関節痛については以下の点に注意すること。

(1)

本剤による治療は原因療法ではなく局所に対する対症療法であるので抗リウマチ薬等と併用すること。本剤は漫然と連用する薬剤ではない。

(2)

抗リウマチ薬等の治療により全身の病勢がコントロールできていても膝関節痛がある場合、当該膝関節腔内に投与すること。

(3)

膝関節以外の使用経験はなく、他の関節については有効性・安全性が確立していないため本剤を投与しないこと。

(4)

関節リウマチでは膝関節の器質的変化が高度なものは有効性・安全性が確立していないため本剤を投与しないこと。

副作用

副作用等発現状況の概要

1.

総症例9,574例中、副作用が報告されたのは50例（0.52%）73件であった。また、臨床検査値には一定傾向の変動は認められなかった。
変形性膝関節症については、7,845例中にみられた副作用45例（0.57%）68件の主なものは、局所疼痛37件（0.47%）、腫脹14件（0.18%）、関節水腫3件（0.04%）であった。
肩関節周囲炎については、1,729例中にみられた副作用5例（0.29%）5件の主なものは、局所疼痛4件（0.23%）であった。
（アルツ再審査終了時：承認申請資料及び再審査申請資料）

重大な副作用

1.ショック

ショック症状（頻度不明^注1）注1））があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

過敏症^注注³3^））

頻度

0.1%未満

副作用の概要

副作用の概要蕁麻疹等の発疹、そう痒感

過敏症^注3）注3）

頻度

頻度不明^{注1）、注2）}

副作用の概要

副作用の概要浮腫（顔面、眼瞼等）^注1）、顔面発赤^注1）

投与関節

頻度

0.1〜5%未満

副作用の概要

副作用の概要疼痛（主に投与後の一過性の疼痛）、腫脹

投与関節

頻度

0.1%未満

副作用の概要

副作用の概要水腫、発赤、熱感、局所の重苦しさ

投与関節

頻度

頻度不明^{注1）、注2）}

副作用の概要

副作用の概要関節周囲のしびれ感^注2）

肝臓

頻度

頻度不明^{注1）、注2）}

副作用の概要

副作用の概要AST（GOT）上昇^注2）、ALT（GPT）上昇^注2）、Al-P上昇^注2）、LDH上昇^注2）

血液

頻度

頻度不明^{注1）、注2）}

副作用の概要

副作用の概要好酸球増多^注2）、ヘマトクリット低下^注2）、白血球増多^注2）

その他

頻度

頻度不明^{注1）、注2）}

副作用の概要

副作用の概要嘔気・嘔吐^注1）、発熱^注1）、倦怠感^注2）、蛋白尿^注2）、尿沈渣異常^注2）、動悸^注2）、ほてり^注2）、総蛋白低下^注2）、BUN上昇^注2）

上記のような症状が認められた場合は適切な処置を行うこと。

注1）自発報告により認められている副作用のため頻度不明。

注2）関節リウマチにおける膝関節痛適用をもつ類薬により認められている副作用のため頻度不明。

注3）発現した場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

1.

一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［動物実験（ウサギ）では催奇形性は認められていないが、妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

2.

授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせること。
［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められている。］

小児等への投与

1.

小児等に対する安全性は確立していない。

適用上の注意

1.注射時の注意

(1)

本剤は膝関節腔内又は肩関節内に投与するので、厳重な無菌的操作のもとに行うこと。

(2)

症状の改善が認められない場合は、5回を限度として投与を中止すること。

(3)

関節液の貯留があるときには、必要に応じ穿刺により排液すること。

2.その他

(1)

血管内へは投与しないこと。

(2)

眼科用には使用しないこと。

(3)

本剤は粘稠なため、22〜23G程度の注射針を用いて投与することが望ましい。

(4)

本剤の使用は1回限りとし、開封後は速やかに使用し、使用後は廃棄すること。

(5)

本剤は、殺菌消毒剤であるベンザルコニウム塩化物等の第4級アンモニウム塩及びクロルヘキシジンにより沈殿を生じることがあるので十分注意すること。

薬物動態

1.（参考）動物における吸収、分布、代謝、排泄^1，1，²⁾2)

ウサギの膝関節腔内に1%¹⁴14C-ヒアルロン酸ナトリウム0.1mL/kgを単回投与した結果は以下のとおりであった。

薬物動態の表

関節液中濃度	投与後約3日間で関節液中より消失した。
血中濃度	投与後約48時間に最高値を示し、以後徐々に減少した。
関節組織内濃度	靭帯、滑膜組織に高く、次いで半月板、関節軟骨で高い分布が認められた。
代謝	関節液中ではほとんど代謝されることなく滑膜組織にとり込まれ、そこで一部低分子化をうけ血中へ移行したのち、主に肝で代謝された。
排泄	大部分が呼気中に、一部が尿中及び糞中に排泄された。

臨床成績

1.

国内の延べ109施設において総計557例の変形性膝関節症及び肩関節周囲炎を対象として実施された群間比較試験及び一般臨床試験の概要は次のとおりである。

(1)変形性膝関節症

422例を対象として実施した比較試験³⁾3)及び一般臨床試験の結果、運動時痛、安静時痛、圧痛、日常生活動作等を指標とした有効率（中等度改善以上）は66.1%（279/422）であった。また、比較試験で有用性が認められている。

(2)肩関節周囲炎

101例を対象として実施した比較試験⁴⁾4)及び一般臨床試験の結果、夜間時痛、運動時痛、圧痛、日常生活動作等を指標とした有効率（中等度改善以上）は70.3%（71/101）であった。また、比較試験で有用性が認められている。

薬効薬理

1.

本剤は、関節組織を被覆・保護し、潤滑機能を改善するとともに、変性軟骨に浸みこみ、変性変化の抑制、軟骨代謝の改善をもたらす。さらに滑膜組織に浸みこみ、炎症及び変性変化を抑制する。また、発痛物質の作用を抑制して、疼痛抑制作用を発揮する。これらのことから疼痛の寛解、日常生活動作及び関節可動域の改善をもたらす。

(1)関節組織浸透性

変性軟骨や滑膜の深部まで浸透する（モルモット^5）5）、in vitro^6）6））。

(2)関節軟骨に対する作用

(1)

軟骨と親和性を有し、軟骨表面を被覆、保護する（ウサギ^7，8)7，8)）。

(2)

軟骨の変性変化を抑制する（ウサギ^{9，10，11，12，13)}9，10，11，12，13)、マウス¹⁴⁾14)）。

(3)

軟骨破壊に関与する軟骨からの活性酸素、マトリックスメタロプロテアーゼ−1、3及び13の産生を抑制する（in vitro^15，16）15，16））。

(4)

軟骨マトリックスからのプロテオグリカンの遊出を抑制し、軟骨代謝を改善する（ウサギ¹⁷⁾17)、in vitro^6，7，18)6，7，18)）。

(5)

関節軟骨の変性変化を抑制し、軟骨下骨の修復を促進する（ウサギ^19）19））。

(3)滑膜に対する作用

(1)

滑膜細胞に作用し、滑膜の炎症及び変性変化を抑制する（イヌ^20）20）、in vitro^21）21））。

(2)

滑膜細胞に作用し、インターロイキン−1βの産生を抑制し、軟骨の変性変化を抑制する（in vitro^22）22））。

(3)

コラーゲンで誘発した実験的関節炎モデルにおいて、滑膜の炎症を抑制する（ラット^23）23））。

(4)関節液に対する作用

(1)

滑膜細胞に作用し、高分子ヒアルロン酸の合成を促進する（患者：成人男女^24）24）、イヌ^20）20））。

(2)

病的関節液のヒアルロン酸濃度及び分子量を高め、曳糸性等を改善する（患者：成人男女^24，25）24，25））。

(3)

関節液中のコンドロイチン4硫酸及びコンドロイチン6硫酸、ヒアルロン酸濃度を改善する（患者：成人男女^26）26））。

(5)疼痛抑制作用

(1)

実験的関節疼痛モデルにおいてブラジキニン単独及びブラジキニンとPGE₂2併用による発痛作用を抑制する（ラット^{27，28，29）}27，28，29））。

(2)

尿酸塩結晶による関節疼痛モデルにおいて、発痛作用を抑制する（イヌ^30）30））。

(3)

炎症性疼痛増強物質であるPGE₂2の産生等を抑制し、疼痛を抑制する（患者：成人男女^31，32）31，32））。

(6)関節拘縮改善作用

(1)

腱と腱鞘の間の物理的なバリアとして働き、腱の癒着を防止する（ラット^33）33））。

(2)

実験的関節拘縮モデルの関節可動域を改善する（ウサギ^10，34）10，34））。

有効成分に関する理化学的知見

1.一般名

Purified Hyaluronate（精製ヒアルロン酸ナトリウム）

2.分子式

(C₁₄14H₂₀20NNaO₁₁11)n

3.分子量

平均分子量50万〜120万

4.構造式

5.性状

本品は白色の粉末、粒又は繊維状の塊である。
本品は水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。
本品は吸湿性である。

*取扱い上の注意

1.

ブリスター包装内は滅菌済みのため、使用直前に開封すること。開封後はすみやかに使用すること。

2.

ブリスター包装が開封していたり、破損している場合、またはシリンジにひび・破損等の異常が認められるときは使用しないこと。

3.

本品は、落としたり衝撃を与えたりしないこと。容器の破損の原因となることがある。

包装

1%2.5mL：10シリンジ　キット製剤

主要文献及び文献請求先

坂本　崇他：応用薬理, 28, 375〜387(1984)

水野祥二他：基礎と臨床, 22, 972〜981(1988)

七川歓次他：リウマチ, 23, 280〜290(1983)

山本龍二他：臨床薬理, 19, 717〜733(1988)

浅利　晃：Chemistry Hyaluronan, 457〜473（2004）

福田寛二他：J Ther, 277, 1672〜1675（1996）

坂本　崇他：整形外科基礎科学, 11, 264〜266(1984)

J.M.Williams他：Osteoarthritis Cartilage, 5, 235〜240(1997)

豊島　弘道：東京女子医科大学雑誌, 48, 890〜910(1978)

並木　脩：関節外科, 15, 1173〜1179(1996)

清水長司他：J Rheumatol, 25, 1813〜1819(1998)

高橋謙司他：J Rheumatol, 27, 1713〜1720(2000)

大塚博徳他：東日本臨床整形外科学会雑誌, 8, 51〜55（1996）

中村靖史他：日本整形外科学会雑誌, 63, 1189(1989)

福田寛二他：Inflamm Res, 46, 114〜117(1997)

S.M.Julovi他：Arthritis Rheum, 50, 516〜525（2004）

岩田　久他：関節の外科, 19, 31〜36(1992)

相部和士他：J Sci, 1, 268〜276(1996)

喜久生明男他：中部整形外科災害外科学会雑誌, 38, 333〜334（1995）

浅利　晃他：Arch Cytol, 61, 125〜135(1998)

清水　真他：J Rheumatol, 30, 1164〜1172（2003）

S.Takeshita他：Biochemical Research, 18, 187〜194（1997）

田澤洋一他：薬理と治療, 33, 481〜488（2005）

並木　脩他：膝, 9, 69〜73(1983)

新名正由他：膝, 9, 108〜113(1983)

上坂真司他：関節の外科, 26, 106〜112（1999）

後藤幸子他：日本薬理学雑誌, 92, 17〜27(1988)

山下　泉他：北海道整形災害外科雑誌, 36, 33〜36(1993)

山下　泉他：日本整形外科学会雑誌, 69, 735〜743(1995)

田澤洋一他：薬理と治療, 33, 475〜480（2005）

池田　和男：東京女子医科大学雑誌, 68, 22〜36(1998)

後藤　眞他：Clinical Rheumatology, 19, 377〜383（2001）

後藤幸子他：応用薬理, 35, 359〜364(1988)

宮崎匡輔他：整形外科基礎科学, 11, 125〜127(1984)

文献請求先

問い合わせ先科研製薬株式会社　医薬品情報サービス室

〒113-8650　東京都文京区本駒込2丁目28-8

電話　0120-519-874

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

発売元

科研製薬株式会社

東京都文京区本駒込2丁目28-8

製造販売元

生化学工業株式会社

東京都千代田区丸の内一丁目6-1

その他の説明（付属機器の取り扱い等）

＜ガラスシリンジ＞
*アルツディスポ関節注25mgの使用方法
*アルツディスポ関節注25mgの使用方法

[1]ブリスター包装を開封し、シリンジを取り出してください。

[2]ゴム栓を外してください。


ゴム栓の太い部分太い部分（シリンジ側）をつまみ、変形させ回しながら変形させ回しながら引き抜いてください。なお、シリンジ先端部に触れないようにしてください。

[3]22〜23G程度の注射針をしっかり固定されるまで装着してください。

投与に先立ち、注射部位を厳重に消毒してください。

＜プラスチックシリンジ＞
**,*アルツディスポ関節注25mgの使用方法
**,*アルツディスポ関節注25mgの使用方法

[1]ブリスター包装を開封し、シリンジを取り出してください。

[2]ゴム栓を外してください。
ルアーフィット

ルアーロック付き

ゴム栓の太い部分太い部分（先端側）をつまみ、回しながら斜め方向にゆっくり斜め方向にゆっくりと引き抜いてください。なお、シリンジ先端部に触れないようにしてください。

[3]22〜23G程度の注射針をしっかり固定されるまで装着してください。

投与に先立ち、注射部位を厳重に消毒してください。