マイページ

薬剤師ネクスト経営塾

ジャヌビア錠12.5mg

作成又は改訂年月

**2015年6月改訂(第21版)
*2015年3月改訂

日本標準商品分類番号

873969

日本標準商品分類番号等

効能又は効果追加承認年月(最新)
2014年5月
国際誕生年月
2006年8月

薬効分類名

選択的DPP-4阻害剤
◎糖尿病用剤◎

承認等

販売名

ジャヌビア錠12.5mg

販売名コード

3969010F4033

承認・許可番号

承認番号
22500AMX01783000
商標名
JANUVIA 12.5mg

薬価基準収載年月

2013年11月

販売開始年月

2013年11月

貯法・使用期限等

貯法:
使用期限等室温保存
使用期間:
使用期限等3年
使用期限:
使用期限等外箱に表示

規制区分

処方箋医薬品
説明事項注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

有効成分の名称
組成シタグリプチンリン酸塩水和物
含量: シタグリプチンとして
組成12.5mg
添加物
組成結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリビニルアルコール(部分けん化物)、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄

性状

剤形・色調
性状円形、フィルムコーティング錠
明るい灰色
外形 表面
性状

直径:6.1mm
外形 裏面
性状
外形 側面
性状

厚さ:2.7mm
重量
性状約104mg
識別コード
性状MSD 211

販売名

ジャヌビア錠25mg

販売名コード

3969010F1034

承認・許可番号

承認番号
22100AMX02258000
商標名
JANUVIA 25mg

薬価基準収載年月

2009年12月

販売開始年月

2009年12月

貯法・使用期限等

貯法:
使用期限等室温保存
使用期間:
使用期限等3年
使用期限:
使用期限等外箱に表示

規制区分

処方箋医薬品
説明事項注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

有効成分の名称
組成シタグリプチンリン酸塩水和物
含量: シタグリプチンとして
組成25mg
添加物
組成結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリビニルアルコール (部分けん化物)、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄

性状

剤形・色調
性状長円形、フィルムコーティング錠(割線入り)
うすい赤黄色
外形 表面
性状

長径:9.1mm
短径:3.8mm
外形 裏面
性状
外形 側面
性状

厚さ:2.5mm
重量
性状約105mg
識別コード
性状MSD 221

販売名

ジャヌビア錠50mg

販売名コード

3969010F2030

承認・許可番号

承認番号
22100AMX02257000
商標名
JANUVIA 50mg

薬価基準収載年月

2009年12月

販売開始年月

2009年12月

貯法・使用期限等

貯法:
使用期限等室温保存
使用期間:
使用期限等3年
使用期限:
使用期限等外箱に表示

規制区分

処方箋医薬品
説明事項注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

有効成分の名称
組成シタグリプチンリン酸塩水和物
含量: シタグリプチンとして
組成50mg
添加物
組成結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリビニルアルコール (部分けん化物)、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄

性状

剤形・色調
性状円形、フィルムコーティング錠
ごくうすい赤黄色
外形 表面
性状

直径: 7.9mm
外形 裏面
性状
外形 側面
性状

厚さ: 3.3mm
重量
性状約208mg
識別コード
性状MSD 112

販売名

ジャヌビア錠100mg

販売名コード

3969010F3037

承認・許可番号

承認番号
22100AMX02259000
商標名
JANUVIA 100mg

薬価基準収載年月

2009年12月

販売開始年月

2009年12月

貯法・使用期限等

貯法:
使用期限等室温保存
使用期間:
使用期限等3年
使用期限:
使用期限等外箱に表示

規制区分

処方箋医薬品
説明事項注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

有効成分の名称
組成シタグリプチンリン酸塩水和物
含量: シタグリプチンとして
組成100mg
添加物
組成結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリビニルアルコール (部分けん化物)、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄

性状

剤形・色調
性状円形、フィルムコーティング錠
うすい赤黄色
外形 表面
性状

直径: 9.8mm
外形 裏面
性状
外形 側面
性状

厚さ: 4.2mm
重量
性状約416mg
識別コード
性状MSD 277

一般的名称

シタグリプチンリン酸塩水和物錠

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1型糖尿病の患者〔輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤を投与すべきでない。〕
重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者〔インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。〕

効能又は効果

用法及び用量

用法及び用量
用法及び用量通常、成人にはシタグリプチンとして50mgを1日1回経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら100mg1日1回まで増量することができる。

用法及び用量に関連する使用上の注意

本剤は主に腎臓で排泄されるため、中等度腎機能障害のある患者では、下表を目安に用量調節すること。〔「慎重投与」及び「薬物動態」の項参照〕

末期腎不全患者については、血液透析との時間関係は問わない。

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)
中等度腎機能障害又は重度腎機能障害のある患者、血液透析又は腹膜透析を要する末期腎不全の患者〔「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「薬物動態」の項参照〕
他の糖尿病用薬 (特に、インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬) を投与中の患者〔併用により低血糖を起こすことがある。(「重要な基本的注意」、「相互作用」、「重大な副作用」及び「臨床成績」の項参照)〕
次に掲げる低血糖を起こすおそれのある患者又は状態
脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
激しい筋肉運動
過度のアルコール摂取者
高齢者
腹部手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者〔腸閉塞を起こすおそれがある。(「重大な副作用」の項参照)〕

重要な基本的注意

重要な基本的注意
重要な基本的注意本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。特に、インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬と併用する場合、低血糖のリスクが増加する。インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬による低血糖のリスクを軽減するため、これらの薬剤と併用する場合には、インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬の減量を検討すること。〔「慎重投与」、「相互作用」、「重大な副作用」及び「臨床成績」の項参照〕
重要な基本的注意
重要な基本的注意糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること。糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等、糖尿病類似の症状 (腎性糖尿、甲状腺機能異常等) を有する疾患があることに留意すること。
重要な基本的注意
重要な基本的注意本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。
重要な基本的注意
重要な基本的注意本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、常に投与継続の必要性について注意を払うこと。本剤を3ヵ月投与しても食後血糖に対する効果が不十分な場合、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。
重要な基本的注意
重要な基本的注意投与の継続中に、投与の必要がなくなる場合や、減量する必要がある場合があり、また、患者の不養生、感染症の合併等により効果がなくなったり、不十分となる場合があるので、食事摂取量、血糖値、感染症の有無等に留意の上、常に投与継続の可否、投与量、薬剤の選択等に注意すること。
重要な基本的注意
重要な基本的注意腎機能障害のある患者では本剤の排泄が遅延し血中濃度が上昇するおそれがあるので、腎機能を定期的に検査することが望ましい。〔「用法及び用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」及び「薬物動態」の項参照〕
重要な基本的注意
重要な基本的注意急性膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の初期症状があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。〔「重大な副作用」、「その他の副作用」の項参照〕
重要な基本的注意
重要な基本的注意インスリン依存状態の2型糖尿病患者に対する本剤とインスリン製剤との併用投与の有効性及び安全性は検討されていない。したがって、患者のインスリン依存状態について確認し、本剤とインスリン製剤との併用投与の可否を判断すること。
重要な基本的注意
重要な基本的注意低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。
重要な基本的注意
重要な基本的注意本剤とGLP-1受容体作動薬はいずれもGLP-1受容体を介した血糖降下作用を有している。両剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。

相互作用

相互作用の概略
相互作用の概略の説明本剤は主に腎臓から未変化体として排泄され、その排泄には能動的な尿細管分泌の関与が推察される。〔「薬物動態」の項参照〕

併用注意

(併用に注意すること)
薬剤名等 
糖尿病用薬:
  インスリン製剤
  スルホニルウレア剤
  チアゾリジン系薬剤
  ビグアナイド系薬剤
  α-グルコシダーゼ阻害剤
  速効型インスリン分泌促進薬
  GLP-1受容体作動薬
  SGLT2阻害剤等
臨床症状・措置方法
糖尿病用薬との併用時には、低血糖症の発現に注意すること。特に、インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬と併用する場合、低血糖のリスクが増加する。これらの薬剤による低血糖のリスクを軽減するため、インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬の減量を検討すること。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること。〔「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「重大な副作用」及び「臨床成績」の項参照〕
機序・危険因子
糖尿病用薬 (特に、インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬) との併用時には、本剤の血糖コントロール改善により、低血糖のリスクが増加するおそれがある。
薬剤名等 
ジゴキシン
臨床症状・措置方法
本剤との併用によりジゴキシンの血漿中濃度がわずかに増加したとの報告があるので、適切な観察を行うこと。〔「薬物動態」の項参照〕
機序・危険因子
機序不明
薬剤名等 
血糖降下作用を増強する薬剤:
  β-遮断薬
  サリチル酸剤
  モノアミン酸化酵素阻害剤等
臨床症状・措置方法
上記薬剤と本剤を併用する場合には、血糖降下作用の増強によりさらに血糖が低下する可能性があるため、併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。
機序・危険因子
上記薬剤との併用により血糖降下作用が増強されるおそれがある。
薬剤名等 
血糖降下作用を減弱する薬剤:
  アドレナリン
  副腎皮質ホルモン
  甲状腺ホルモン等
臨床症状・措置方法
上記薬剤と本剤を併用する場合には、血糖降下作用の減弱により血糖が上昇する可能性があるため、併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。
機序・危険因子
上記薬剤との併用により血糖降下作用が減弱されるおそれがある。

副作用

副作用等発現状況の概要
臨床試験 (治験)
副作用の概要
副作用の概要国内で実施された臨床試験において、1,734例中195例 (11.2%) の副作用が認められた。主なものは低血糖症73例 (4.2%)、便秘19例 (1.1%)、空腹9例 (0.5%)、腹部膨満9例 (0.5%) 等であった。また、関連の否定できない臨床検査値の異常変動は1,732例中64例 (3.7%) に認められ、主なものはALT (GPT) 増加20例/1,732例 (1.2%)、AST (GOT) 増加12例/1,732例 (0.7%)、γ-GTP増加12例/1,732例 (0.7%) 等であった。
重大な副作用
アナフィラキシー反応
頻度
(頻度不明)注)
重大な副作用
重大な副作用アナフィラキシー反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。〔「禁忌」の項参照〕
皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson症候群)、剥脱性皮膚炎
頻度
(いずれも頻度不明)注)
重大な副作用
重大な副作用皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson症候群)、剥脱性皮膚炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。〔「禁忌」の項参照〕
低血糖
重大な副作用
重大な副作用経口糖尿病用薬との併用で低血糖(グリメピリド併用時5.3%、ピオグリタゾン併用時0.8%、メトホルミン併用時0.7%、ボグリボース併用時0.8%、ナテグリニド又はミチグリニド併用時6.5%) があらわれることがある。また、インスリン製剤併用時に低血糖(17.4%) が多くみられている。特に、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。したがって、インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬と併用する場合には、これらの薬剤の減量を検討すること。また、他の糖尿病用薬を併用しない場合でも低血糖(1.0%) が報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。〔「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「相互作用」及び「臨床成績」の項参照〕
低血糖症として報告された発現頻度である。
肝機能障害、黄疸
頻度
(いずれも頻度不明)注)
重大な副作用
重大な副作用AST (GOT)、ALT (GPT) 等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
急性腎不全
頻度
(頻度不明)注)
重大な副作用
重大な副作用急性腎不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
急性膵炎
頻度
(頻度不明)注)
重大な副作用
重大な副作用急性膵炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。海外の自発報告においては、出血性膵炎又は壊死性膵炎も報告されている。〔「重要な基本的注意」の項参照〕
間質性肺炎
頻度
(頻度不明)注)
重大な副作用
重大な副作用間質性肺炎があらわれることがあるので、咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常 (捻髪音) 等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
腸閉塞
頻度
(頻度不明)注)
重大な副作用
重大な副作用腸閉塞があらわれることがあるので、観察を十分に行い、高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。〔「慎重投与」の項参照〕
横紋筋融解症
頻度
(頻度不明)注)
重大な副作用
重大な副作用筋肉痛、脱力感、CK (CPK) 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
*血小板減少
頻度
(頻度不明)注)
重大な副作用
重大な副作用血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
注) 自発報告あるいは海外において認められている。
その他の副作用
神経系障害
頻度
(0.1〜2%未満)
その他の副作用
その他の副作用浮動性めまい、感覚鈍麻
神経系障害
頻度
(頻度不明注)
その他の副作用
その他の副作用頭痛
眼障害
頻度
(0.1〜2%未満)
その他の副作用
その他の副作用糖尿病網膜症の悪化
耳及び迷路障害
頻度
(0.1〜2%未満)
その他の副作用
その他の副作用回転性めまい
心臓障害
頻度
(0.1〜2%未満)
その他の副作用
その他の副作用上室性期外収縮、心室性期外収縮、動悸
呼吸、胸郭及び縦隔障害
頻度
(0.1〜2%未満)
その他の副作用
その他の副作用鼻咽頭炎
呼吸、胸郭及び縦隔障害
頻度
(頻度不明注)
その他の副作用
その他の副作用上気道感染
胃腸障害
頻度
(0.1〜2%未満)
その他の副作用
その他の副作用腹部不快感 (胃不快感を含む)、腹部膨満、腹痛、上腹部痛、悪心、便秘、下痢、鼓腸、胃ポリープ、胃炎、萎縮性胃炎、びらん性胃炎、歯周炎、胃食道逆流性疾患、口内炎
胃腸障害
頻度
(頻度不明注)
その他の副作用
その他の副作用嘔吐
肝胆道系障害
頻度
(0.1〜2%未満)
その他の副作用
その他の副作用肝機能異常
皮膚及び皮下組織障害
頻度
(0.1〜2%未満)
その他の副作用
その他の副作用発疹、湿疹、冷汗、多汗症
**皮膚及び皮下組織障害
頻度
(頻度不明注)
その他の副作用
その他の副作用皮膚血管炎、蕁麻疹、血管浮腫、そう痒症
**筋骨格系及び結合組織障害
頻度
(頻度不明注)
その他の副作用
その他の副作用関節痛、筋肉痛、四肢痛、背部痛、RS3PE症候群
全身障害
頻度
(0.1〜2%未満)
その他の副作用
その他の副作用空腹、浮腫、倦怠感
臨床検査
頻度
(0.1〜2%未満)
その他の副作用
その他の副作用心電図T波振幅減少、体重増加、赤血球数減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少、白血球数増加、ALT (GPT) 増加、AST (GOT) 増加、γ-GTP増加、血中ビリルビン増加、血中LDH増加、CK (CPK) 増加、血中コレステロール増加、血中尿酸増加、血中尿素増加、血中クレアチニン増加、血中ブドウ糖減少、低比重リポ蛋白増加、血中トリグリセリド増加、尿中蛋白陽性
以上のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注) 自発報告あるいは海外において認められている。

高齢者への投与

高齢者への投与
高齢者への投与高齢者では腎機能が低下していることが多い。高齢者では腎機能に注意し、腎機能障害がある場合には適切な用量調節を行うこと。〔「用法及び用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」及び「薬物動態」の項参照〕

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与を考慮すること。〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。動物実験 (ラット) において、1,000mg/kg/日 (臨床での最大投与量100mg/日の約100倍の曝露量に相当する) 経口投与により、胎児肋骨の欠損、形成不全及び波状肋骨の発現率の軽度増加が認められたとの報告がある。〕
授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。〔動物実験 (ラット) で乳汁中への移行が報告されている。〕

小児等への投与

小児等への投与
小児等への投与小児等に対する本剤の安全性及び有効性は確立していない。〔使用経験がない。〕

適用上の注意

薬剤交付時
適用上の注意
適用上の注意PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。〔PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。〕

その他の注意

その他の注意
その他の注意雌雄ラットに本剤50、150及び500mg/kg/日を2年間経口投与したがん原性試験では、500mg/kg/日群の雄ラットにおいて肝腺腫及び肝がんの発現率が増加し、同群の雌ラットにおいて肝がんの発現率が増加したとの報告がある。このラットの投与量は、臨床での最大投与量100mg/日の約58倍の曝露量に相当する。
雌雄マウスに本剤50、125、250及び500mg/kg/日を2年間経口投与したがん原性試験では、本剤500mg/kg/日 (臨床での最大投与量100mg/日の約68倍の曝露量に相当する) までの用量で、いずれの臓器においても腫瘍の発現率は増加しなかった。

薬物動態

1.血漿中濃度
(1)単回投与1)1)
健康成人に、シタグリプチン12.5〜100mgを空腹時単回経口投与した場合、シタグリプチンは速やかに吸収され、投与後2〜5時間に最高血漿中濃度 (Cmax) に達し、半減期(t1/21/2) は9.6〜12.3時間であった (図1及び表1)。シタグリプチンの血漿中濃度−時間曲線下面積(AUC0-∞0-∞) は用量にほぼ比例して増加した。



図1 健康成人における空腹時単回経口投与後の平均血漿中濃度の推移 (平均+標準偏差、n=6)

(表1参照)
(2)反復投与2)2)
健康成人に、シタグリプチン25〜400mgを1日1回10日間反復経口投与した場合、血漿中濃度は2日目で定常状態に達し、反復投与による蓄積はほとんど認められなかった。累積係数は1.03〜1.19倍であった。

注) 本剤の承認された用量は、通常、シタグリプチンとして50mg1日1回であり、最大投与量は100mg1日1回である。
(3)食事の影響
健康成人に、シタグリプチン50mgを食後に単回経口投与した場合、空腹時に比べてCmaxは37%増加したが、AUC0-∞0-∞及びTmaxに差はなかった (表2)。
2.吸収 (外国人データ)
健康成人に、シタグリプチン100mgを投与した時の経口バイオアベイラビリティは約87%であった。3)3)
3.分布
(1)血漿タンパク結合
シタグリプチンのin vitro 血漿タンパク結合率は38%であった。
4.代謝
シタグリプチンは、代謝を受けにくく、主に未変化体として尿中に排泄される。健康成人 (外国人) に14C14C-シタグリプチンの経口投与後、放射能の約16%がシタグリプチンの代謝物として排泄された。4)4) 6種類の代謝物が検出されたが、微量であり4)4)、シタグリプチンの血漿中ジペプチジルペプチターゼ4 (DPP-4) 阻害活性に影響しないと考えられる。
シタグリプチンの消失において代謝の関与は少ない。In vitro 試験では、シタグリプチンの代謝にCYP3A4が主に関与し、また、CYP2C8も関与することが示された。また、シタグリプチンはCYP3A4、2C8、2C9、2D6、1A2、2C19及び2B6を阻害せず、CYP3A4を誘導しなかった。
5.排泄
健康成人にシタグリプチン25〜100mgを単回経口投与した場合、シタグリプチンの79〜88% (推測値) は尿中に未変化体として排泄され、腎クリアランスは397〜464mL/minであった。1)1)
健康成人 (外国人) に14C14C-シタグリプチンを経口投与後、1週間以内に投与放射能の約13%が糞中に、87%が尿中に排泄された。4)4)
シタグリプチンの消失は主に腎排泄によるもので、能動的な尿細管分泌が関与する。
シタグリプチンはP-糖タンパク質及び有機アニオントランスポーター (hOAT3) の基質である。5)5)In vitro 試験で、P-糖タンパク質を介するシタグリプチンの輸送はシクロスポリンにより阻害され、hOAT3を介するシタグリプチンの取込みは、プロベネシド、イブプロフェン、フロセミド、フェノフィブリック酸、キナプリル、インダパミド及びシメチジンで阻害された。また、シタグリプチンは500μMまでの濃度では、P-糖タンパク質を介するジゴキシンの輸送を阻害しなかったが、hOAT3を介するシメチジンの取込みには弱い阻害作用を示した(IC5050: 160μM)。
6.腎機能障害患者 (外国人データ)
シタグリプチン50mg単回経口投与時の薬物動態パラメータは表3のとおりであった。中等度、重度腎機能障害患者、血液透析が必要な末期腎不全患者のAUC0-∞0-∞は、正常腎機能を有する健康成人のそれぞれ約2.3倍、約3.8倍、約4.5倍であり、腎機能障害の程度に応じて上昇した。血液透析が必要な末期腎不全患者では、投与後4時間から3〜4時間の血液透析により、透析液中に投与量の13.5%が除去された。6)6)なお、腎機能障害患者を対象とした反復投与による薬物動態試験は実施されていない。(表3参照)
7.肝機能障害患者 (外国人データ)
シタグリプチン100mgを単回経口投与した場合、中等度肝機能障害患者 (Child-Pughスコア7〜9) では、シタグリプチンの平均AUC0-∞0-∞及び平均Cmaxは、健康成人に比べてそれぞれ約21%及び13%増加した。7)7) 重度肝機能障害患者 (Child-Pughスコア9超) での臨床経験はない。
8.高齢者 (外国人データ)
健康な高齢者 (65〜80歳) 及び若年者 (18〜45歳) にシタグリプチン50mgを単回経口投与した場合、高齢者は若年者に比べてシタグリプチンのAUC0-∞0-∞、Cmaxがそれぞれ31%、23%高かった。腎クリアランスが高齢者では若年者に比べて31%低下していた。
9.薬物相互作用
(1)ボグリボースとの併用
健康成人にシタグリプチン50mg1日1回 (朝食直前) 及びボグリボース0.3mg1日3回 (毎食直前) を3日間併用反復経口投与した場合、ボグリボースはシタグリプチンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。一方、2型糖尿病患者にシタグリプチン100mg1日1回 (朝食直前) 及びボグリボース0.2mg1日3回 (毎食直前) を3日間併用反復経口投与した場合、シタグリプチンのAUC0-24hr0-24hr及びCmaxはシタグリプチン単独投与と比べて低下した (それぞれ17%及び34%) が、シタグリプチンの用量調節は必要ないと考えられた。
(2)ジゴキシンとの併用 (外国人データ)
健康成人にシタグリプチン100mgとジゴキシン0.25mgを10日間併用投与した場合、ジゴキシンのAUC0-24hr0-24hr及びCmaxはわずかに上昇した (それぞれ11%及び18%)。
(3)シクロスポリンとの併用 (外国人データ)
健康成人にシタグリプチン100mgとシクロスポリン600mgを併用投与した場合、シタグリプチンのAUC0-∞0-∞及びCmaxはそれぞれ29%及び68%上昇した。8)8)
(4)メトホルミンとの併用 (外国人データ)
2型糖尿病患者にシタグリプチン50mg1日2回とメトホルミン1,000mg1日2回を併用投与した場合、シタグリプチン及びメトホルミンは互いの薬物動態に影響を及ぼさなかった。9)9) このデータから、シタグリプチンは有機カチオントランスポーター (OCT) を阻害しないと考えられた。
(5)その他の薬剤との併用 (外国人データ)
ロシグリタゾン10)10)、グリベンクラミド11)11)、シンバスタチン12)12)、ワルファリン13)13) 及び経口避妊薬 (ノルエチステロン/エチニルエストラジオール)14)14)との薬物相互作用試験データから、シタグリプチン200mg1日1回はCYP3A4、2C8及び2C9を阻害しないと考えられた。

薬物動態の表

 AUC0-∞Cmax (nM)Tmax (hr)t1/2
12.5mg0.96±0.1560±74.0 (4.0, 6.0)12.3±0.8
25mg1.99±0.35145±335.0 (2.0, 6.0)11.6±1.8
50mg3.73±0.63319±832.0 (1.0, 6.0)11.4±2.4
100mg8.43±1.64944±3072.0 (0.5, 6.0)9.6±0.9
n=6、平均±標準偏差
Tmax: 中央値 (最小値、最大値)
 AUC0-∞Cmax (nM)Tmax (hr)t1/2
空腹時4.08±0.52366±932.5 (1.5, 6.0)12.2±1.7
食後3.99±0.64500±1542.0 (0.5, 6.0)12.3±1.8
n=12、平均±標準偏差
Tmax: 中央値 (最小値、最大値)
 正常
軽度の腎機能障害
中等度の腎機能障害
重度の腎機能障害
血液透析が必要な

AUC0-∞
§
4.40±0.832†† 7.09±0.988
9.96±1.95
16.6±4.82
19.8±6.06
Cmax (nM)
§
391±123
527±79.1
560±137
684±183
556±113
t1/213.1±2.2316.1±0.48719.1±2.0822.5±2.7128.4±8.18
腎クリアランス (mL/min)
§
339±87.3
242±34.0
126±28.1
60.2±19.2
該当なし
平均±標準偏差
腎機能の程度〔CrCl (mL/min/1.73m22)〕: 正常 (>80)、軽度 (50〜80)、中等度 (30〜50)、重度 (<30)、血液透析が必要な末期腎不全患者
§§ 平均の比=正常群の平均に対する腎機能障害別の平均との比
†††† 本剤1.5〜600mg単回経口投与した正常腎機能の健康成人は50mgに用量補正した

臨床成績

1.単剤療法
(1)プラセボ対照二重盲検比較試験15)15)
食事/運動療法を実施しても十分な血糖コントロールが得られない2型糖尿病患者 (363例) を対象に、シタグリプチン25、50、100、200mg又はプラセボを1日1回12週間経口投与 (朝食前) した。シタグリプチンはHbA1c値 (JDS値) を初回測定時点の投与2週後から有意に低下させ、投与開始初期から血糖コントロールを改善させた。投与12週時の結果〔50、100mg (臨床用量) 及びプラセボ〕は表4の通りであった。低血糖症の副作用発現率は、シタグリプチンとプラセボとの間で有意差はなかった。投与群間で、体重の変化はわずかであった。

(表4参照)
(2)実薬対照二重盲検比較試験16)16)
食事/運動療法を実施しても十分な血糖コントロールが得られない2型糖尿病患者 (319例) を対象に、シタグリプチン50mg1日1回 (朝食前) 又はボグリボース0.2mg1日3回 (毎食直前) を12週間経口投与した。シタグリプチンはHbA1c値 (JDS値) を初回測定時点の投与4週後から有意に低下させ、投与開始初期から血糖コントロールを改善させた。投与12週時の結果は表5の通りであった。低血糖症の副作用発現率は、シタグリプチン投与群1.2%、ボグリボース投与群1.3%と同様であった。

(表5参照)
(3)長期投与試験17)17)
食事/運動療法を実施しても十分な血糖コントロールが得られない2型糖尿病患者 (177例) を対象に、シタグリプチン50mgあるいは100mg (増量時) 1日1回を52週間経口投与 (朝食前) した。シタグリプチンはHbA1c値 (JDS値) を初回測定時点の投与4週後から有意に低下させ、投与開始初期から血糖コントロールを改善し、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。52週における低血糖症の副作用発現率は、0.6%であった。
2.併用療法
(1)グリメピリド、ピオグリタゾン、メトホルミン、ボグリボース、又は速効型インスリン分泌促進薬 (ナテグリニド・ミチグリニド) との併用試験18)〜21)18)〜21)
食事/運動療法に加えて、経口血糖降下剤 (グリメピリド: 146例、ピオグリタゾン: 134例、メトホルミン: 149例、ボグリボース: 133例、ナテグリニド又はミチグリニド:155例) で十分な血糖コントロールが得られない2型糖尿病患者を対象にシタグリプチン50mg又はプラセボを1日1回、これらの基礎治療に加えて経口投与 (朝食前) した。いずれの試験においても、シタグリプチンはHbA1c値 (JDS値) を初回測定時点の投与4週後から有意に低下させ、投与開始初期から血糖コントロールを改善させた。投与12週時の結果は表6の通りであった。その後、シタグリプチン50mgあるいは100mg (増量時) の継続投与において、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。52週までの併用投与時 (長期投与例) における低血糖症の副作用発現率は、グリメピリド併用時5.3% (7例/131例)、ピオグリタゾン併用時0.8% (1例/133例)、メトホルミン併用時0.7% (1例/145例)、ボグリボース併用時0.8% (1例/133例)、ナテグリニド又はミチグリニド併用時6.5% (10例/153例) であった。また、これらの試験において52週までにシタグリプチンで体重の変化はわずかであった。

(表6参照)
(2)インスリン製剤との併用試験22)22)
食事/運動療法に加えて、インスリン製剤〔混合型 (速効型又は超速効型のインスリンの含有率が25%又は30%)、中間型、又は持効型のいずれか単剤を使用、1日投与量は8単位以上40単位以下〕で十分な血糖コントロールが得られない2型糖尿病患者 (266例) を対象に、シタグリプチン50mg又はプラセボを1日1回、インスリン製剤による基礎治療に加えて経口投与 (朝食前) した。シタグリプチンはHbA1c値 (JDS値) を初回測定時点の投与4週後から有意に低下させ、投与開始初期から血糖コントロールを改善させた。投与16週時の結果は表7の通りであった。その後、シタグリプチン50mgあるいは100mg (増量時) の継続投与において、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。52週までの併用投与時 (長期投与例) における低血糖症の副作用発現率は、17.4% (45例/258例) であった。また、52週までにシタグリプチンで体重の変化はわずかであった。

(表7参照)

臨床成績の表

 HbA1c (JDS値)

HbA1c (JDS値)

食後2時間血糖値

食後2時間血糖値

空腹時血糖値

空腹時血糖値

プラセボ0.326
シタグリプチン50mg−0.7−1.0−50−52−11−18
シタグリプチン100mg−0.7−1.0−57−58−15−21
p※p<0.001
 HbA1c (JDS値)

HbA1c (JDS値)

食後2時間血糖値

食後2時間血糖値

空腹時血糖値

空腹時血糖値

ボグリボース0.2mg−0.3 −32 −9 
シタグリプチン50mg−0.7−0.4−51−19−20−11
p※p<0.001
試験名 HbA1c (JDS値)

HbA1c (JDS値)

食後2時間血糖値

食後2時間血糖値

空腹時血糖値

空腹時血糖値

グリメピリド併用試験グリメピリド単独投与群0.3 15 11 
グリメピリド併用試験シタグリプチン併用投与群−0.5−0.8−28−43−7−18
ピオグリタゾン併用試験ピオグリタゾン単独投与群0.4 6 4 
ピオグリタゾン併用試験シタグリプチン併用投与群−0.4−0.8−43−49−12−17
メトホルミン併用試験メトホルミン単独投与群0.3 18 6 
メトホルミン併用試験シタグリプチン併用投与群−0.4−0.7−29−47−11−18
ボグリボース併用試験ボグリボース単独投与群0.2 −4 0 
ボグリボース併用試験シタグリプチン併用投与群−0.8−0.9−55−51−23−22
速効型インスリ

速効型インスリ

0.4 19 12 
速効型インスリ

シタグリプチン
-0.7−1.0-32−51−11−23
p※p<0.001
 HbA1c (JDS値)

HbA1c (JDS値)

食後2時間血糖値

食後2時間血糖値

空腹時血糖値

空腹時血糖値

インスリン製剤単独投与群0.3 16 11 
シタグリプチン併用投与群-0.6-0.9-23-40-1-11※※
p※p<0.001、※※p※※p=0.007

薬効薬理

1.作用機序
インクレチンであるglucagon-like (GLP-1) 及びglucose-dependent (GIP) は、グルコース恒常性の維持にかかわるホルモンである。シタグリプチンは、DPP-4酵素を阻害し、インクレチンのDPP-4による分解を抑制する。活性型インクレチン濃度を上昇させることにより、血糖値依存的にインスリン分泌促進作用並びにグルカゴン濃度低下作用を増強し血糖コントロールを改善する。23)〜25)23)〜25)
2.薬理作用
(1)ヒトDPP-4阻害作用
ヒトDPP-4 (組換え体、血清由来、CACO-2細胞由来) の活性を選択的に阻害する (in vitro )。26)26)
(2)耐糖能及び糖代謝改善作用
2型糖尿病患者において、本剤はDPP-4活性を阻害し、血漿中の活性型GLP-1及びGIP濃度の約2倍の上昇、インスリン及びC-ペプチドの血清中濃度の上昇、グルカゴン濃度の低下、空腹時血糖値の低下、経口グルコース負荷後又は食後過血糖の抑制をもたらした。25)、27)25)、27)
正常マウスを用いたグルコース負荷試験において、本剤は血糖値の上昇を抑制する。また、このとき血漿中DPP-4の阻害及び血漿中GLP-1濃度の上昇が認められる。24)24)
高脂肪食により肥満、高血糖及び高インスリン血症を呈し、耐糖能異常を示す食餌負荷肥満マウス (DIOマウス) において、本剤はグルコース負荷による血糖値の上昇を正常マウスと同程度まで抑制する。24)24)
インスリン抵抗性と高血糖を特徴とする2型糖尿病モデルのdb/dbマウスにおいて、本剤は血糖値を正常マウスと同程度まで正常化させる。26)26)

有効成分に関する理化学的知見

1.一般名
シタグリプチンリン酸塩水和物 (Sitagliptin Hydrate)
2.化学名
(3R )-3-Amino-1-[3-(trifluoromethyl)-5, 6, 7, 8-tetrahydro-5H -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-α]-pyrazin-7-yl]-4-(2, 4, 5-trifluorophenyl) butan-1-one monohydrate
3.分子式
C16H15F6N5O・H3PO4・H2O16H15F6N5O・H3PO4・H2O
4.分子量
523.32
5.性状
本品は白色の粉末で、吸湿性はない。本品は水又はN , N -ジメチルホルムアミドにやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール、アセトン又はアセトニトリルに極めて溶けにくく、2-プロパノール又は酢酸2-プロピルにほとんど溶けない。
6.構造式

包装

ジャヌビア錠12.5mg: PTP 100錠 (10錠×10)
                 140錠 (14錠×10)
                 500錠 (10錠×50)
              瓶 100錠
ジャヌビア錠25mg: PTP 100錠 (10錠×10)
                140錠 (14錠×10)
                500錠 (10錠×50)
              瓶 100錠
ジャヌビア錠50mg: PTP 100錠 (10錠×10)
                140錠 (14錠×10)
                500錠 (10錠×50)
                700錠 (14錠×50)
              瓶 500錠
ジャヌビア錠100mg: PTP 100錠 (10錠×10)
                 140錠 (14錠×10)
                 500錠 (10錠×50)
              瓶 500錠

主要文献及び文献請求先

Herman, G. A. al.: Pharmacol, 71: 429, 2011
片山泰之 他: 新薬と臨床, 60: 1139, 2011
Bergman, A. J. al.: Disp, 28: 315, 2007
Vincent, S. H. al.: Disposition, 35: 533, 2007
Chu, X. al.: Ther, 321: 673, 2007
Bergman, A. J. al.: Care, 30: 1862, 2007
Migoya, E. M. al.: Pharmacol, 16: e165, 2009
Krishna, R. al.: Pharmacol, 47: 165, 2007
Herman, G. A. al.: Opin, 22: 1939, 2006
Mistry, G. C. al.: Pharmacol, 47: 159, 2007
Mistry, G. C. al.: Pharmacol, 66: 36, 2008
Bergman, A. J. al.: Pharmacol, 49: 483, 2009
Wright, D. H. al.: Pharmacol, 49: 1157, 2009
Migoya, E. al.: Pharmacol, 51: 1319, 2011
Iwamoto, Y. al.: J, 57: 383, 2010
Iwamoto, Y. al.: Metab, 12: 613, 2010
Odawara, M. al.: Int, 2: 94, 2011
Tajima, N. al.: Int, 2: 32, 2011
Kashiwagi, A. al.: Invest, 2: 381, 2011
Kadowaki, T. al.: Invest, 4: 174, 2013
Tajima, N. al.: Invest, 4: 595, 2013
Kadowaki, T. al.: Int, 4: 160, 2013
Drucker, D. J.: Care, 26: 2929, 2003
Kim, D. al.: Chem, 48: 141, 2005
Herman, G. A. al.: Metab, 91: 4612, 2006
シタグリプチンのin vitro 及びin vivo 薬理試験 (社内資料)
Nonaka, K. al.: Pract, 79: 291, 2008

文献請求先・製品情報お問い合わせ先

問い合わせ先主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

MSD株式会社 MSDカスタマーサポートセンター
東京都千代田区九段北1-13-12
医療関係者の方: フリーダイヤル 0120-024-961

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
MSD株式会社
東京都千代田区九段北1-13-12

薬価

販売名コード 品名 成分名 規格 薬価
3969010F3037 ジャヌビア錠100mg シタグリプチンリン酸塩水和物 100mg1錠 205.4
3969010F2030 ジャヌビア錠50mg シタグリプチンリン酸塩水和物 50mg1錠 136.5
3969010F1034 ジャヌビア錠25mg シタグリプチンリン酸塩水和物 25mg1錠 73.9
3969010F4033 ジャヌビア錠12.5mg シタグリプチンリン酸塩水和物 12.5mg1錠 60.8

Related Attachments

Title
PDFファイル ブラウザで表示
インタビューフォーム ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig05.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24.sgm ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig11.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig14.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig03.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig10.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig12.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig08.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig15.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig06.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig02.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig01.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig04.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig07.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig13.gif ブラウザで表示
170050_3969010F1034_2_24_fig09.gif ブラウザで表示