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薬剤師ネクスト経営塾

ナウゼリン坐剤10

作成又は改訂年月

**2012年7月改訂(下線部分)〈第8版〉
*2009年11月改訂(薬事法改正に伴う「指定医薬品」の規制区分の廃止)

日本標準商品分類番号

872399

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月(最新)
1990年9月
効能又は効果追加承認年月(最新)
[60mg坐剤]抗悪性腫瘍剤投与時の消化器症状:1985年10月

薬効分類名

消化管運動改善剤

承認等

販売名

ナウゼリン坐剤10

販売名コード

2399714J1026

承認・許可番号

承認番号
15700AMZ00609
欧文商標名
NAUZELIN Suppository 10

薬価基準収載年月

1982年8月

販売開始年月

1982年9月

貯法・使用期限等

貯法
使用期限等室温保存
使用期限
使用期限等包装に表示の期限内に使用すること

組成

有効成分
組成1個中日局ドンペリドン 10mg
基剤(水溶性)
組成日局マクロゴール400、日局マクロゴール1500、日局マクロゴール4000、日局マクロゴール6000
添加物
組成ジブチルヒドロキシトルエン、日局酒石酸

性状

最大径(mm)
性状約8
長さ(mm)
性状約25
重量(g)
性状約1.1
断面
性状
色調形状
性状白色〜帯黄白色 紡すい形
識別記号
性状KH308(コンテナに表示)
溶融機序
性状分泌液で徐々に溶ける。
溶融点
性状50〜57℃

販売名

ナウゼリン坐剤30

販売名コード

2399714J2022

承認・許可番号

承認番号
15700AMZ00610
欧文商標名
NAUZELIN Suppository 30

薬価基準収載年月

1982年8月

販売開始年月

1982年9月

貯法・使用期限等

貯法
使用期限等室温保存
使用期限
使用期限等包装に表示の期限内に使用すること

組成

有効成分
組成1個中日局ドンペリドン 30mg
基剤(水溶性)
組成日局マクロゴール400、日局マクロゴール1500、日局マクロゴール4000、日局マクロゴール6000
添加物
組成ジブチルヒドロキシトルエン、日局酒石酸

性状

最大径(mm)
性状約8
長さ(mm)
性状約25
重量(g)
性状約1.1
断面
性状
色調形状
性状白色〜帯黄白色 紡すい形
識別記号
性状KH309(コンテナに表示)
溶融機序
性状分泌液で徐々に溶ける。
溶融点
性状50〜57℃

販売名

ナウゼリン坐剤60

販売名コード

2399714J3029

承認・許可番号

承認番号
15700AMZ00611
欧文商標名
NAUZELIN Suppository 60

薬価基準収載年月

1982年8月

販売開始年月

1982年9月

貯法・使用期限等

貯法
使用期限等室温保存
使用期限
使用期限等包装に表示の期限内に使用すること

組成

有効成分
組成1個中日局ドンペリドン 60mg
基剤(水溶性)
組成日局マクロゴール400、日局マクロゴール1500、日局マクロゴール4000、日局マクロゴール6000
添加物
組成ジブチルヒドロキシトルエン、日局酒石酸

性状

最大径(mm)
性状約10
長さ(mm)
性状約27
重量(g)
性状約1.8
断面
性状
色調形状
性状白色〜帯黄白色 紡すい形
識別記号
性状KH311(コンテナに表示)
溶融機序
性状分泌液で徐々に溶ける。
溶融点
性状50〜57℃

一般的名称

ドンペリドン坐剤

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人[「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照]
消化管出血、機械的イレウス、消化管穿孔の患者[症状が悪化するおそれがある。]
プロラクチン分泌性の下垂体腫瘍(プロラクチノーマ)の患者[抗ドパミン作用によりプロラクチン分泌を促す。]

効能又は効果

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)
小児[「小児等への投与」の項参照]
肝障害又は腎障害のある患者[副作用が強くあらわれるおそれがある。]

重要な基本的注意

ショックを起こすことがある。
本剤の投与により、間脳の内分泌機能調節異常、錐体外路症状等の副作用があらわれることがあるので、本剤の投与に際しては、有効性と安全性を十分考慮のうえ使用すること。
眠気、めまい・ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械操作に注意させること。

相互作用

併用注意

(併用に注意すること)
薬剤名等
フェノチアジン系精神神経用剤(プロクロルペラジン、クロルプロマジン、チエチルペラジン等)、ブチロフェノン系製剤(ハロペリドール等)、ラウオルフィアアルカロイド製剤(レセルピン等)
臨床症状・措置方法
内分泌機能調節異常又は錐体外路症状が発現しやすくなる。
機序・危険因子
フェノチアジン系精神神経用剤、ブチロフェノン系製剤は中枢性の抗ドパミン作用を有し、ラウオルフィアアルカロイド製剤は中枢でカテコールアミンを枯渇させる。一方、本剤は血液−脳関門を通過しにくいが強い抗ドパミン作用を有する。
薬剤名等
ジギタリス製剤(ジゴキシン等)
臨床症状・措置方法
ジギタリス製剤飽和時の指標となる悪心、嘔吐、食欲不振症状を不顕化することがある。ジギタリス製剤の血中濃度のモニターを行う。
機序・危険因子
本剤は制吐作用を有する。
薬剤名等
抗コリン剤(ブチルスコポラミン臭化物、チキジウム臭化物、チメピジウム臭化物水和物等)
臨床症状・措置方法
本剤の胃排出作用が減弱することがある。症状により一方を減量、中止する。又は必要に応じて間隔をあけて投与する。
機序・危険因子
抗コリン剤の消化管運動抑制作用が本剤の消化管運動亢進作用と拮抗する。

副作用

副作用等発現状況の概要
1.〈成人〉
承認時及び使用成績調査において、2,032例中、副作用及び臨床検査値異常の発現例は75例(発現率3.7%)で、96件であった。
主な副作用は下痢、便意、肛門不快感、挿入時違和感等の消化器系66件(3.3%)、AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇等の肝機能異常11件(0.5%)等であった。(再審査終了時)
2.〈小児〉
承認時及び使用成績調査において、1,572例中、副作用の発現例は13例(発現率0.8%)で、14件であった。
主な副作用は下痢7件(0.5%)、腹痛3件(0.2%)等であった。(再審査終了時)
重大な副作用
ショック、アナフィラキシー様症状(発疹、発赤、呼吸困難、顔面浮腫、口唇浮腫等)を起こすことがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
後屈頸、眼球側方発作、上肢の伸展、振戦、筋硬直等の錐体外路症状(0.03%)があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること。なお、これらの症状が強い場合には、抗パーキンソン剤を投与するなど適切な処置を行うこと。
意識障害、痙攣があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
その他の副作用
肝臓
頻度
0.1〜5%未満
副作用の概要
副作用の概要肝機能障害〔AST(GOT),ALT(GPT),γ-GTP, ビリルビン, Al-P, LDH上昇等〕
内分泌
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要女性化乳房、プロラクチン上昇、乳汁分泌、乳房膨満感、月経異常
消化器
頻度
0.1〜5%未満
副作用の概要
副作用の概要下痢、腹痛、肛門部不快感、悪心
消化器
頻度
0.1%未満
副作用の概要
副作用の概要腹部不快感、しぶり腹、腹鳴
消化器
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要便秘、腹部圧迫感、口渇、胸やけ、嘔吐、腹部膨満感、腸痙攣
循環器
頻度
0.1%未満
副作用の概要
副作用の概要心悸亢進
皮膚
頻度
0.1%未満
副作用の概要
副作用の概要発疹
皮膚
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要蕁麻疹、そう痒
その他
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要発汗、眠気、動揺感、めまい・ふらつき、口内のあれ
上記のような副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量・休薬等の適切な処置を行うこと。
なお、太字で記載の副作用については投与を中止すること。

高齢者への投与

一般的に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。[動物実験(ラット)で骨格、内臓異常等の催奇形作用が報告されている。]
2.
授乳中の婦人には大量投与を避けること。[動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている。]

小児等への投与

小児において錐体外路症状、意識障害、痙攣が発現することがあるため、特に1才以下の乳児には用量に注意し、3才以下の乳幼児には7日以上の連用を避けること。
また、脱水状態、発熱時等では特に投与後の患者の状態に注意すること。

過量投与

錐体外路症状、めまい、見当識障害が起こるおそれがある(特に小児では起きやすい)。過量投与時には一般的な支持・対症療法を実施する。
錐体外路症状に対しては抗パーキンソン剤を投与するなど適切な処置を行う。

**その他の注意

外国において本剤による重篤な心室性不整脈及び突然死が報告されている。特に高用量を投与している患者又は高齢の患者で、これらのリスクが増加したとの報告がある。

薬物動態

1.吸収1)1)1)
健常成人6名にドンペリドン30mg及び60mg(各3名)を直腸内に単回投与した場合の血漿中濃度の推移及び薬物動態パラメータは下記のとおりである。主薬の濃度はradioimmunoassay法により測定した。(薬物動態の表1参照)
2.分布
(1)●体組織への分布(参考:ラットでのデータ)3)3)
ラットに1414C-ドンペリドン2.5mg/kgを経口及び静脈内投与したときの組織内分布はいずれも腸管組織、肝臓、膵臓等に高濃度に分布したが、脳への分布は極めて低かった。また、蓄積性も認められなかった。
(2)●通過性・移行性(参考:ラットでのデータ)3)3)
(1)血液-脳関門通過性
1414C-ドンペリドン2.5mg/kgをラットに経口投与したところ、脳内濃度は投与後0.25〜1時間で最高となり、その後定常状態に達した時点では血漿中の約1/5であった。
(2)血液-胎盤関門通過性
1414C-ドンペリドン2.5mg/kgを妊娠ラットに静脈内又は経口投与したところ、胎盤内放射能は投与1時間後に最高となり、母体血漿中放射能に比べ静脈内投与では2.7倍、経口投与では2倍であった。
(3)母乳中への移行性
1414C-ドンペリドン2.5mg/kgを授乳ラットに投与したところ、乳汁中放射能は静脈内投与後30分、経口投与後1〜2時間で最高に達した。
(3)●蛋白結合率(参考:ベルギーでのin vitro試験データ)2)2)
薬物動態の表2参照。
3.代謝・排泄1)4)1)4)1)4)
in vitro試験において、本剤の代謝には、肝チトクロームP450(CYP 3A4)が約50%関与することが示された。(参考:ベルギーでのin vitro試験データ)
健常成人6名にドンペリドン30mg及び60mg(各3名)を直腸内に単回投与した場合、投与後24時間までに尿中に投与量の0.3〜1%が未変化体として排泄され、そのうち約1/3は初めの4時間までに排泄された。
60mg投与時の検討では、8時間以内に未変化体及び代謝物として投与量の3.8%が尿中へ排泄された。代謝物としては、水酸化ドンペリドンと酸化的N-脱アルキル化により生じた化合物が同定された。

薬物動態の表

パラメータCmaxTmaxT1/2AUC0〜24hrVdCLtotal
投与量30mg23.42約7225.5439±67.7947±256
投与量60mg43.32約7396.7439±67.7947±256
mean±S.D.
※Vd、CLtotaltotalはベルギーでの試験成績(ドンペリドン10mg i.v.)2)2)。
添加濃度(ng/mL)10100
血漿蛋白結合率(%)91.893.0

臨床成績

1.〈成人〉5)〜7)5)〜7)5)〜7)
国内18施設において、胃癌、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の消化管術後患者(胃全摘例は含まず)214例を対象とした臨床試験(二重盲検比較試験を含む)で、術後の消化器不定愁訴に対して有効率58.4%(125/214)を示した。
国内13施設において実施された臨床試験で、抗悪性腫瘍剤投与時の消化器症状に対して有効率66.7%(152/228)を示した。
2.〈小児〉8)9)8)9)8)9)
国内38施設で総計210例の小児を対象に実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験で総有効率76.2%(160/210)を示した。疾患別の消化器不定愁訴に対する有効率は、周期性嘔吐症88.6%(31/35)、上気道感染症79.3%(46/58)、乳幼児下痢症74.6%(44/59)、抗悪性腫瘍剤投与時60.5%(23/38)であった。

薬効薬理

上部消化管並びにCTZに作用し、抗ドパミン作用により薬効を発現する。なお、生化学的実験等により血液-脳関門を通過しにくいことが確かめられている。
(1)消化管運動に及ぼす作用
(1)胃運動促進作用10)10)10)
収縮頻度やトーヌスに影響を及ぼさず、胃の律動的な収縮力を長時間(約2時間)増大する。(イヌ)
(2)胃・十二指腸協調運動促進作用11)11)11)
胃の自動運動を増大させると同時に、胃前庭部-十二指腸協調運動を著明に促進する。(モルモット摘出胃)
(3)胃排出能の正常化作用12)13)12)13)12)13)
各種上部消化管疾患患者を対象とした試験で、胃排出能遅延例(胃潰瘍症例を含む)に対しては促進的に、逆に亢進例に対しては抑制的に作用し、障害されている胃排出能を正常化することが認められている。
(4)下部食道括約部圧(LESP)の上昇作用14)15)14)15)14)15)
本剤のLESP上昇作用はガストリンやコリン作動性薬剤に比べて長時間持続する。(イヌ、ヒト)
(2)選択的な制吐作用16)〜18)16)〜18)16)〜18)
第4脳室底に位置するCTZ(化学受容器引き金帯)の刺激を介して誘発される各種薬物(アポモルフィン、レボドパ、モルヒネ等)による嘔吐を低用量で抑制する(イヌ)。なお、条件回避反応等の中枢神経系に対する作用のED5050と制吐作用のED5050との間には極めて大きな分離が認められ、選択的な制吐作用を示す。

有効成分に関する理化学的知見

1.一般名
ドンペリドン Domperidone
2.化学名
5-Chloro-1-{1-[3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-1-yl)propyl]piperidin-4-yl}-1,3-dihydro-2H-benzoimidazol-2-one
3.分子式
C22H24ClN5O2 = 425.9122H24ClN5O2 = 425.91
4.化学構造式
5.性状
白色〜微黄色の結晶性の粉末又は粉末である(においはなく、わずかに苦味を呈する)。
6.溶解性
酢酸(100)に溶けやすく、メタノール又はエタノール(99.5)に溶けにくく、2-プロパノールに極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。
7.融点
約243℃(分解)
8.分配係数
logP′OCTOCT=3.20
〔測定法:フラスコシェイキング法、n-オクタノール/pH7.4緩衝溶液〕

包装

ナウゼリン坐剤10:20個(5個×4)
ナウゼリン坐剤30:20個(5個×4)
ナウゼリン坐剤60:20個(5個×4)

主要文献及び文献請求先

勝 健一,他:薬理と治療,9,(1), 27, (1981)
Heykants J., al.:Eur. J. Metab. Pharmacokin., 6, (1), 61,(1981)
Michiels M., al.:Eur. J. Metab. Pharmacokin., 6, (1), 37, (1981)
社内資料:ドンペリドンの代謝について
城所 仂,他:臨床成人病,11, (2), 325, (1981)
馬島 尚,他:新薬と臨床,33, (8), 1193, (1984)
冨永 健:新薬と臨床,33, (9), 1275, (1984)
八代公夫,他:小児科臨床,34, (5), 1137, (1981)
岩波文門,他:小児科臨床,34,(4), 931, (1981)
藤井一元,他:日本平滑筋学会雑誌,16,(1), 37, (1980)
Schuurkes J. A. J., al.:Scand. J. Gastroenterol., 16, (suppl.67), 33,(1981)
Harasawa S., al.:内科宝函, 28,(3), 67, (1981)
原沢 茂,他:臨床成人病,13, (11), 2313, (1983)
本郷道夫,他:医学と薬学, 4, (5), 665, (1980)
白羽 誠,他:医学と薬学, 4, (4), 533, (1980)
周藤勝一,他:応用薬理,21,(2), 179, (1981)
Shuto K., al.:J. Pharm. Dyn., 3, (12), 709, (1980)
Niemegeers C. J.E., al.:Arch. Int. Pharmacodyn., 244, (1), 130,(1980)

文献請求先・製品情報お問い合わせ先

問い合わせ先主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

協和発酵キリン株式会社 くすり相談室
〒100-8185 東京都千代田区大手町1-6-1
電話 03(3282)0069、フリーダイヤル 0120-850-150
FAX 03(3282)0102

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
協和発酵キリン株式会社
東京都千代田区大手町1-6-1

その他の説明

薬価

販売名コード 品名 成分名 規格 薬価
2399714J1026 ナウゼリン坐剤10 ドンペリドン 10mg1個 57.8
2399714J2022 ナウゼリン坐剤30 ドンペリドン 30mg1個 95.6
2399714J3029 ナウゼリン坐剤60 ドンペリドン 60mg1個 129.3

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