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薬剤師ネクスト経営塾

**ニフェジピンL錠10mg「三和」

作成又は改訂年月

**2014年6月改訂(第12版、販売名変更等に伴う改訂)
*2011年7月改訂

日本標準商品分類番号

872171

薬効分類名

持続性Ca拮抗剤
高血圧・狭心症治療剤

承認等

販売名

**ニフェジピンL錠10mg「三和」

販売名コード

2171014G1275

承認・許可番号

承認番号
**22600AMX00229000
商標名
**NIFEDIPINE Tab. "SANWA"

薬価基準収載年月

**2014年6月

販売開始年月

**2014年6月

貯法・使用期限等

貯法
使用期限等室温保存
使用期限
使用期限等製造後3年(外装に表示の使用期限内に使用すること)

規制区分

劇薬
説明事項
処方箋医薬品
説明事項注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

組成**ニフェジピンL錠10mg「三和」は、1錠中に「日局」ニフェジピン10mgを含有する製剤である。
添加物
組成ステアリン酸Mg、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、乳糖水和物、カルメロースCa、ポリソルベート80、ヒプロメロース、マクロゴール、ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン、三二酸化鉄、黄色5号、サラシミツロウ、カルナウバロウ、白色セラックを含有する。

性状

性状**ニフェジピンL錠10mg「三和」は、淡赤色のフィルムコーティング錠である。
外形
性状
識別コード
性状Sc212
直径(mm)
性状5.6
厚さ(mm)
性状3.1
重量(mg)
性状84

販売名

**ニフェジピンL錠20mg「三和」

販売名コード

2171014G2310

承認・許可番号

承認番号
**22600AMX00238000
商標名
**NIFEDIPINE Tab. "SANWA"

薬価基準収載年月

**2014年6月

販売開始年月

**2014年6月

貯法・使用期限等

貯法
使用期限等室温保存
使用期限
使用期限等製造後3年(外装に表示の使用期限内に使用すること)

規制区分

劇薬
説明事項
処方箋医薬品
説明事項注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

組成**ニフェジピンL錠20mg「三和」は、1錠中に「日局」ニフェジピン20mgを含有する製剤である。
添加物
組成ステアリン酸Mg、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、乳糖水和物、カルメロースCa、ポリソルベート80、ヒプロメロース、マクロゴール、ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン、三二酸化鉄、黄色5号、サラシミツロウ、カルナウバロウ、白色セラックを含有する。

性状

性状**ニフェジピンL錠20mg「三和」は、淡赤色のフィルムコーティング錠である。
外形
性状
識別コード
性状Sc213
直径(mm)
性状6.2
厚さ(mm)
性状2.7
重量(mg)
性状84

一般的名称

ニフェジピン徐放錠

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
1.
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.*
妊婦(妊娠20週未満)又は妊娠している可能性のある婦人[「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照]
3.
心原性ショックの患者[血圧低下により症状が悪化するおそれがある。]

効能又は効果

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)
1.
大動脈弁狭窄、僧帽弁狭窄のある患者、肺高血圧のある患者[血管拡張作用により重篤な血行動態の悪化を招くおそれがある。]
2.
過度に血圧の低い患者[更に血圧が低下するおそれがある。]
3.
血液透析療法中の循環血液量減少を伴う高血圧患者[過度に血圧が低下するおそれがある。]
4.
重篤な腎機能障害のある患者[急速な降圧等により腎機能が悪化するおそれがある。]
5.
重篤な肝機能障害のある患者[血中濃度が上昇することがある。また、門脈圧が上昇するおそれがある。]
6.
うっ血性心不全(特に高度の左室収縮機能障害)のある患者[心不全が悪化するおそれがある。]
7.
高齢者[「高齢者への投与」の項参照]

重要な基本的注意

1.
カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること1)1)。
2.
まれに過度の血圧低下を起こし、ショック症状や一過性の意識障害、脳梗塞があらわれることがあるので、そのような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3.
降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

相互作用

相互作用の概略
相互作用の概略の説明本剤は主にチトクロームP-450 3A4(CYP3A4)により代謝される。

併用注意

(併用に注意すること)
薬剤名等
他の降圧剤(レセルピン、メチルドパ水和物、プラゾシン塩酸塩等)
臨床症状・措置方法
相互に血圧低下作用を増強することがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下が認められた場合、本剤又は他の降圧剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行う。
機序・危険因子
薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている。
薬剤名等
β遮断剤(アテノロール、アセブトロール塩酸塩、プロプラノロール塩酸塩等)
臨床症状・措置方法
相互に作用を増強することがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や心不全等の症状が認められた場合、本剤又はβ遮断剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行う。
機序・危険因子
薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている。
薬剤名等
ジゴキシン
臨床症状・措置方法
ジゴキシンの血中濃度が上昇することがある。
ジゴキシン中毒症状(悪心・嘔吐、頭痛、視覚異常、不整脈等)が認められた場合、症状に応じジゴキシンの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う。
機序・危険因子
機序は完全には解明されていないが、ジゴキシンの腎及び腎外クリアランスが減少するためと考えられている。
薬剤名等
シメチジン
臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や頻脈等の症状が認められた場合、本剤を減量又はシメチジンの投与を中止するなど適切な処置を行う。
機序・危険因子
シメチジンが肝血流量を低下させ、本剤の肝ミクロソームでの酵素代謝を抑制する一方で、胃酸を低下させ、本剤の吸収を増加させるためと考えられている。
薬剤名等
ジルチアゼム
臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量又はジルチアゼムの投与を中止するなど適切な処置を行う。
機序・危険因子
発現機序の詳細は不明であるが、ジルチアゼムが本剤の肝代謝(チトクロームP-450酵素系)反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている。
薬剤名等
トリアゾール系抗真菌剤(イトラコナゾール、フルコナゾール等)
臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や浮腫等の症状が認められた場合、本剤を減量又はトリアゾール系抗真菌剤の投与を中止するなど適切な処置を行う。
機序・危険因子
発現機序の詳細は不明であるが、トリアゾール系抗真菌剤が本剤の肝代謝(チトクロームP-450酵素系)反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている。
薬剤名等
リファンピシン2,3)2,3)
フェニトイン
カルバマゼピン
臨床症状・措置方法
本剤の有効血中濃度が得られず、作用が減弱することがある。
患者の状態を注意深く観察し、血圧上昇や狭心症発作の悪化等の症状が認められた場合、他剤への変更又はリファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンの投与を中止するなど適切な処置を行う。
機序・危険因子
リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンにより誘導された肝薬物代謝酵素(チトクロームP-450)が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている。
薬剤名等
タクロリムス
臨床症状・措置方法
タクロリムスの血中濃度が上昇することがある。
患者の状態を注意深く観察し、腎機能障害等の症状が認められた場合、タクロリムスの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う。
機序・危険因子
発現機序の詳細は不明であるが、本剤がタクロリムスの肝代謝(チトクロームP-450酵素系)反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている。
薬剤名等
シクロスポリン
臨床症状・措置方法
歯肉肥厚があらわれやすいとの報告がある。
患者の状態を注意深く観察し、歯肉肥厚が認められた場合、本剤又はシクロスポリンの投与を中止するなど適切な処置を行う。
機序・危険因子
発現機序の詳細は不明であるが、両剤の相加的な作用によるものと考えられている。
薬剤名等
HIVプロテアーゼ阻害剤(サキナビル、リトナビル等)
臨床症状・措置方法
本剤のAUCが上昇することが予想される。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う。
機序・危険因子
発現機序の詳細は不明であるが、本剤とこれらの薬剤の肝代謝酵素が同じ(CYP3A4)であるため、競合的に拮抗し、本剤の代謝が阻害される可能性があると考えられている。
薬剤名等
キヌプリスチン・ダルホプリスチン4)4)
臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されるおそれがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う。
機序・危険因子
キヌプリスチン・ダルホプリスチンが、CYP3A4を阻害し、本剤のクリアランスを低下させるためと考えられている。
薬剤名等
*硫酸マグネシウム水和物(注射剤)
臨床症状・措置方法
過度の血圧低下や神経筋伝達遮断の増強があらわれることがある。[「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照]
機序・危険因子
併用により降圧作用や神経筋伝達遮断作用が増強されると考えられている。
薬剤名等
グレープフルーツジュース5)5)
臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う。また、グレープフルーツジュースとの同時服用をしないように注意する。
機序・危険因子
発現機序の詳細は不明であるが、グレープフルーツジュースに含まれる成分が本剤の肝代謝(チトクロームP-450酵素系)反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている。

副作用

副作用等発現状況の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用
1.
次のような副作用があらわれることがある。このような副作用があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
(1)紅皮症(はく脱性皮膚炎)はく脱性皮膚炎)(頻度不明)
(2)無顆粒球症、血小板減少(頻度不明)
(3)ショック(頻度不明)
ショックを起こすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
(4)意識障害(頻度不明)
血圧低下に伴う一過性の意識障害があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
(5)肝機能障害、黄疸(頻度不明)
AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
その他の副作用
肝臓注1)注1)
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、Al-P上昇、黄疸
腎臓注1)注1)
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要BUN上昇、クレアチニン上昇
循環器
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要顔面潮紅、熱感、のぼせ、潮紅、動悸、血圧低下、起立性低血圧、浮腫(下肢、顔面等)、胸部痛注1)、頻脈、頻尿、発汗、悪寒
精神神経系
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要頭痛、めまい、けん怠感、眠気、不眠、脱力感、筋痙攣、四肢しびれ感、異常感覚、振戦
消化器
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要悪心・嘔吐、便秘、上腹部痛注1)、下痢、腹部不快感、口渇、胸やけ、食欲不振、鼓腸
過敏症注1) 6)注1) 6)
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要発疹、そう痒、光線過敏症、紫斑、血管浮腫
口腔
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要歯肉肥厚注1)
代謝異常 7)7)
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要高血糖注1)
血液注1)注1)
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要血小板減少、貧血、白血球減少
呼吸器
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要呼吸困難注1)、咳嗽、鼻出血、鼻閉
その他
頻度
頻度不明
副作用の概要
副作用の概要女性化乳房注1)、視力異常(霧視等)、眼痛、筋肉痛、関節痛、関節腫脹、勃起不全
以上のような副作用があらわれた場合には、症状に応じ適切な処置を行うこと。
注1)発現した場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

1.
高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。[一般に過度の降圧は好ましくないとされている(脳梗塞等が起こるおそれがある)。]

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.*
妊婦(妊娠20週未満)又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。[動物実験において催奇形性及び胎児毒性が報告されている。]
2.*
妊娠20週以降の妊婦に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。]
投与に際しては、最新の関連ガイドライン等を参照しつつ、急激かつ過度の血圧低下とならないよう、長時間作用型製剤の使用を基本とし、剤形毎の特徴を十分理解した上で投与すること。また、母体や胎児及び新生児の状態を十分に観察し、過度の血圧低下や胎児胎盤循環の低下等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。[妊婦への投与例において、過度の血圧低下等が報告されている。]
3.*
硫酸マグネシウム水和物の注射剤を併用する場合には、血圧等を注意深くモニタリングすること。[併用により、過度の血圧低下や神経筋伝達遮断の増強があらわれることがある。]
4.
授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。[母乳中へ移行することが報告されている。]

小児等への投与

1.
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。

過量投与

1.徴候と症状
過量投与に関する情報は少ないが、主要な臨床症状として過度の血圧低下等が引き起こされる可能性がある。また、肝機能障害があると症状が遷延することがある。
2.処置
本剤の急性中毒に対しては、通常、胃洗浄若しくは催吐、下剤及び活性炭の投与などの初期治療を行う。心電図や呼吸機能等のモニターを行いながら、下肢の挙上、また必要に応じて輸液、カルシウムの静注、昇圧剤の投与など積極的な支持・対症療法を行う。なお、蛋白結合率が高いので、強制利尿、血液透析等は本剤の除去にはそれほど有用ではないと考えられる。

適用上の注意

1.薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)

薬物動態

1.生物学的同等性試験
(1)**ニフェジピンL錠10mg「三和」8)8)
ニフェジピンL錠10mg「三和」と標準製剤それぞれ1錠(ニフェジピン10mg)を14名の健康成人男子にクロスオーバー法により絶食時単回経口投与し、血漿中ニフェジピン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmaxmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

血漿中濃度並びにAUC、Cmaxmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(2)**ニフェジピンL錠20mg「三和」9)9)
ニフェジピンL錠20mg「三和」と標準製剤それぞれ1錠(ニフェジピン20mg)を14名の健康成人男子にクロスオーバー法により絶食時単回経口投与し、血漿中ニフェジピン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmaxmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

血漿中濃度並びにAUC、Cmaxmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
2.溶出挙動10,11)10,11)
**ニフェジピンL錠10mg「三和」及びニフェジピンL錠20mg「三和」は、日本薬局方外医薬品規格第3部に定められたニフェジピン徐放錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

薬物動態の表

 判定パラメータ
判定パラメータ
max
参考パラメータ
max
参考パラメータ
1/2
**ニフェジピンL錠10mg「三和」177.8±25.823.5±2.22.7±0.45.44±1.15
標準製剤(錠剤、10mg)194.3±14.822.8±2.62.7±0.26.81±1.38
(Mean±S.D.,n=14)
 判定パラメータ
判定パラメータ
max
参考パラメータ
max
参考パラメータ
1/2
**ニフェジピンL錠20mg「三和」577.0±69.663.0±7.72.7±0.510.49±2.90
標準製剤(錠剤、20mg)544.0±95.864.7±6.72.9±0.59.92±3.36
(Mean±S.D.,n=14)

薬効薬理

**
薬効薬理
薬効薬理ジヒドロピリジン系Ca拮抗剤。膜電位依存性L型カルシウムチャネルに特異的に結合し、細胞内へのカルシウムの流入を減少させることにより、冠血管や抹消血管の平滑筋を弛緩させる。非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬(ベラパミルやジルチアゼム)と比較すると、血管選択性が高く、心収縮力や心拍数に対する抑制作用は弱い12)

有効成分に関する理化学的知見

1.一般名
Nifedipine ニフェジピン
2.化学名
Dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
3.分子式
C17H18N2O617H18N2O6
4.分子量
346.33
5.構造式
6.融点
172〜175℃
7.性状
「日局」ニフェジピンは、黄色の結晶性の粉末で、におい及び味はない。アセトン又はジクロロメタンに溶けやすく、メタノール、エタノール(95)又は酢酸(100)にやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。光によって変化する。

取扱い上の注意

1.安定性試験13,14)13,14)
**最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6カ月)の結果、ニフェジピンL錠10mg「三和」及びニフェジピンL錠20mg「三和」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

包装

**ニフェジピンL錠10mg「三和」:100錠(PTP10錠×10)、1,000錠(PTP10錠×100、バラ)
**ニフェジピンL錠20mg「三和」:100錠(PTP10錠×10)、1,000錠(PTP10錠×100、バラ)

主要文献及び文献請求先

Bursztyn M,et al:Arch Med 146:397,1986
Tsuchihashi K,et al:Heart Vessels 3:214,1987
高杉知明:医学と薬学 22:132,1989
Ballow CH,et al:38th Abstract:24,1998
Bailey DG,et al:Lancet 337:268,1991
Zenarola P,et al:Dermatologica 182:196,1991
Bhatnagar SK,et al:Brit J 289:19,1984
**(株)三和化学研究所 社内資料(ニフェジピンL錠10mg「三和」 生物学的同等性試験)
**(株)三和化学研究所 社内資料(ニフェジピンL錠20mg「三和」 生物学的同等性試験)
**(株)三和化学研究所 社内資料(ニフェジピンL錠10mg「三和」 溶出試験)
**(株)三和化学研究所 社内資料(ニフェジピンL錠20mg「三和」 溶出試験)
**第十六改正日本薬局方解説書(廣川書店):C-3356,2011
**(株)三和化学研究所 社内資料(ニフェジピンL錠10mg「三和」 安定性試験)
**(株)三和化学研究所 社内資料(ニフェジピンL錠20mg「三和」 安定性試験)

文献請求先

問い合わせ先主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。
問い合わせ先株式会社三和化学研究所 コンタクトセンター
〒461-8631 名古屋市東区東外堀町35番地
0120-19-8130
(052)950-1305

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
株式会社三和化学研究所
〒461-8631 名古屋市東区東外堀町35番地

薬価

販売名コード 品名 成分名 規格 薬価
2171014G1275 ニフェジピンL錠10mg「三和」 ニフェジピン 10mg1錠 5.6
2171014G2310 ニフェジピンL錠20mg「三和」 ニフェジピン 20mg1錠 9.7

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