マイページ

薬剤師ネクスト経営塾

ロサルヒド配合錠LD「サンド」

作成又は改訂年月

** 2016年2月改訂 (第4版)
* 2014年8月改訂

日本標準商品分類番号

872149

薬効分類名

持続性ARB/利尿薬合剤

承認等

販売名

ロサルヒド配合錠LD「サンド」

販売名コード

2149110F1228

承認・許可番号

承認番号
22600AMX00337000
商標名
Losarhyd [SANDOZ]

薬価基準収載年月

2014年6月

販売開始年月

2014年6月

貯法・使用期限等

**貯法
室温保存
使用期限
包装に表示

基準名

日本薬局方
ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠

規制区分

処方箋医薬品
(注意−医師等の処方箋により使用すること)

組成

有効成分・含量(1錠中)
日局 ロサルタンカリウム  50.00mg
日局 ヒドロクロロチアジド 12.50mg
添加物
結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、マクロゴール400、酸化チタン、タルク

性状

色・剤形(又は性状)
白色円形のフィルムコーティング錠
外形

外形

外形

大きさ
8.8mm
大きさ
3.9mm
質量
259mg
識別コード(PTP)
LSH625

販売名

**ロサルヒド配合錠HD「サンド」

販売名コード

21491A1F1150

承認・許可番号

承認番号
22800AMX00123000
商標名
**Losarhyd [SANDOZ]

薬価基準収載年月

**薬価基準未収載

貯法・使用期限等

**貯法
室温保存
使用期限
包装に表示

基準名

日本薬局方
ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠

規制区分

処方箋医薬品
(注意−医師等の処方箋により使用すること)

組成

**有効成分・含量(1錠中)
日局 ロサルタンカリウム 100.00mg
日局 ヒドロクロロチアジド 12.50mg
**添加物
結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース(二酸化ケイ素含有)、マクロゴール400、酸化チタン、タルク

性状

**色・剤形(又は性状)
白色楕円形のフィルムコーティング錠
**外形

**外形

**外形

**大きさ
14.6mm
**大きさ
7.9mm
**大きさ
5.5mm
**質量
516mg
**識別コード(PTP)
1125

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
チアジド系薬剤又はその類似化合物(例えばクロルタリドン等のスルフォンアミド誘導体)に対する過敏症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)
重篤な肝機能障害のある患者(「慎重投与」の項参照)
無尿の患者又は透析患者
急性腎不全の患者[腎機能を更に悪化させるおそれがある。]
体液中のナトリウム・カリウムが明らかに減少している患者[低ナトリウム血症、低カリウム血症等の電解質失調を悪化させるおそれがある。]
アリスキレンを投与中の糖尿病患者(ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く)[非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている。](「重要な基本的注意」の項参照)

効能又は効果

過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。

用法及び用量

**成人には1日1回1錠(ロサルタンカリウム/ヒドロクロロチアジドとして50mg/12.5mg又は100mg/12.5mg)を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。

用法及び用量に関連する使用上の注意

**原則として、ロサルタンカリウム50mgで効果不十分な場合にロサルタンカリウム/ヒドロクロロチアジドとして50mg/12.5mgの投与を、ロサルタンカリウム100mg又はロサルタンカリウム/ヒドロクロロチアジドとして50mg/12.5mgで効果不十分な場合にロサルタンカリウム/ヒドロクロロチアジドとして100mg/12.5mgの投与を検討すること。

(次の患者には慎重に投与すること)

薬物動態

1.生物学的同等性試験
(1)ロサルヒド配合錠LD「サンド」1)1)
ロサルヒド配合錠LD「サンド」と標準製剤(錠剤)を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(ロサルタンカリウムとして50mg及びヒドロクロロチアジドとして12.5mg)健康成人男性に絶食下単回経口投与して血漿中ロサルタン、カルボン酸体及びヒドロクロロチアジド濃度を測定した。得られたロサルタン及びヒドロクロロチアジドの薬物動態パラメータ(AUCtt、Cmaxmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

(表1参照)

(表2参照)

(表3参照)
なお、血漿中濃度並びにAUC、Cmaxmax等の薬物動態パラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(2)**ロサルヒド配合錠HD「サンド」2)2)
ロサルヒド配合錠HD「サンド」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成24年2月29日 薬食審査発0229第10号)」に基づき、ロサルヒド配合錠LD「サンド」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
2.**溶出挙動3), 4)3), 4)
ロサルヒド配合錠LD「サンド」及びロサルヒド配合錠HD「サンド」は、日本薬局方医薬品各条に定められたロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

薬物動態の表

 AUCt(ng・hr/mL)Cmax(ng/mL)tmax(hr)t1/2(hr)
ロサルヒド配合錠LD「サンド」601.85±194.91261.91±112.561.32±0.762.39±0.54
標準製剤
601.30±174.32278.74±146.751.89±1.372.47±0.87
(Mean±S.D., n=48)
 AUCt(ng・hr/mL)Cmax(ng/mL)tmax(hr)t1/2(hr)
ロサルヒド配合錠LD「サンド」3498.92±1064.51492.17±168.893.38±0.885.08±0.64
標準製剤
3421.73±1041.56466.88±187.353.75±1.315.19±1.20
(Mean±S.D., n=48)
 AUCt(ng・hr/mL)Cmax(ng/mL)tmax(hr)t1/2(hr)
ロサルヒド配合錠LD「サンド」554.63±97.6495.75±25.042.22±0.898.66±0.80
標準製剤
534.99±90.3784.91±23.592.72±1.068.76±0.92
(Mean±S.D., n=48)

薬効薬理

ロサルタンカリウムは、アンギオテンシンII受容体のうちAT11受容体と選択的に結合し、アンギオテンシンIIの生理作用を阻害することによって降圧作用を現す。本薬の主代謝物のカルボン酸体も本薬と同様の作用を示す。なお、ブラジキニンの分解酵素(キニナーゼII)には直接作用しない。5)5)
ヒドロクロロチアジドは、チアジド系利尿薬である。腎遠位尿細管におけるNa++とCl−の再吸収を抑制し、水の排泄を促進させる。炭酸脱水酵素阻害作用も有する。降圧作用は、初期には循環血流量の低下により、長期的には末梢血管の拡張によると考えられている。6)6)

有効成分に関する理化学的知見

1.ロサルタンカリウム
(1)構造式
(2)一般名
ロサルタンカリウム(Losartan Potassium)
(3)化学名
Monopotassium 5-{[4’-(2-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]biphenyl-2-yl}-1H-tetrazol-1-ide
(4)分子式
C2222H2222ClKN66O
(5)分子量
461.00
(6)性状
白色の結晶性の粉末である。
水に極めて溶けやすく、メタノール又はエタノール(99.5)に溶けやすい。
2.ヒドロクロロチアジド
(1)構造式
(2)一般名
ヒドロクロロチアジド(Hydrochlorothiazide)
(3)化学名
6-Chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide
(4)分子式
C77H88ClN33O44S22
(5)分子量
297.74
(6)性状
白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはなく、味はわずかに苦い。
アセトンに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、水又はエタノール(95)に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。水酸化ナトリウム試液に溶ける。
(7)融点
約267℃(分解)

取扱い上の注意

1.**安定性試験7), 8)7), 8)
最終包装製品を用いた加速試験(ロサルヒド配合錠LD「サンド」:40±1℃、相対湿度75±5%、6ヵ月/ロサルヒド配合錠HD「サンド」:40±2℃、相対湿度75±5%、6ヵ月)の結果、ロサルヒド配合錠LD「サンド」及びロサルヒド配合錠HD「サンド」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

包装

ロサルヒド配合錠LD「サンド」:100錠(PTP)、500錠(PTP、バラ)、700錠(PTP)
**ロサルヒド配合錠HD「サンド」:100錠(PTP)

主要文献及び文献請求先

ロサルヒド配合錠LD「サンド」の生物学的同等性試験に関する資料(サンド株式会社社内資料)
**ロサルヒド配合錠HD「サンド」の生物学的同等性試験に関する資料-溶出試験-(サンド株式会社社内資料)
ロサルヒド配合錠LD「サンド」の溶出試験に関する資料(サンド株式会社社内資料)
**ロサルヒド配合錠HD「サンド」の溶出試験に関する資料(サンド株式会社社内資料)
第十六改正日本薬局方解説書(廣川書店)C-5372(2011)
第十六改正日本薬局方解説書(廣川書店)C-3663(2011)
ロサルヒド配合錠LD「サンド」の安定性試験に関する資料(サンド株式会社社内資料)
**ロサルヒド配合錠HD「サンド」の安定性試験に関する資料(サンド株式会社社内資料)

文献請求先

問い合わせ先 主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。
サンド株式会社 カスタマーケアグループ
〒105-6333 東京都港区虎ノ門1-23-1
フリーコール 0120-982-001
FAX 03-6257-3633

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売
サンド株式会社
山形県上山市新金谷827-7

薬価

販売名コード 品名 成分名 規格 薬価
2149110F1228 ロサルヒド配合錠LD「サンド」 ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド 1錠 50.2

Related Attachments

Title
PDFファイル ブラウザで表示
インタビューフォーム ブラウザで表示
270428_2149110F1228_1_05_fig02.gif ブラウザで表示
270428_2149110F1228_1_05_fig06.gif ブラウザで表示
270428_2149110F1228_1_05_fig08.gif ブラウザで表示
270428_2149110F1228_1_05_fig04.gif ブラウザで表示
270428_2149110F1228_1_05_fig05.gif ブラウザで表示
270428_2149110F1228_1_05_fig09.gif ブラウザで表示
270428_2149110F1228_1_05_fig11.gif ブラウザで表示
270428_2149110F1228_1_05_fig07.gif ブラウザで表示
270428_2149110F1228_1_05_fig01.gif ブラウザで表示
270428_2149110F1228_1_05.sgm ブラウザで表示
270428_2149110F1228_1_05_fig10.gif ブラウザで表示
270428_2149110F1228_1_05_fig03.gif ブラウザで表示