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薬剤師ネクスト経営塾

ロサルヒド配合錠LD「KO」

作成又は改訂年月

**2016年2月改訂(第4版)
*2014年7月改訂

日本標準商品分類番号

872149

薬効分類名

持続性ARB/利尿薬合剤

承認等

販売名

ロサルヒド配合錠LD「KO」

販売名コード

2149110F1120

承認・許可番号

承認番号
22600AMX00426000
商標名
LOSARHYD TAB.LD「KO」

薬価基準収載年月

2014年6月

販売開始年月

2014年6月

貯法・使用期限等

貯法
使用期限等気密容器、室温保存
使用期限
使用期限等外箱に記載

規制区分

処方箋医薬品
説明事項注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量
組成1錠中 日局 ロサルタンカリウム50mg、日局 ヒドロクロロチアジド12.5mg
添加物
組成結晶セルロース、乳糖水和物、部分アルファー化デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン、カルナウバロウ

性状

色・剤形
性状白色円形のフィルムコーディング錠
外形
性状
直径(mm)
性状9.1
厚さ(mm)
性状3.8
重量(mg)
性状250
識別コード
性状KO62

販売名

**ロサルヒド配合錠HD「KO」

販売名コード

21491A1F1257

承認・許可番号

承認番号
22800AMX00346000
商標名
**LOSARHYD TAB.HD「KO」

薬価基準収載年月

薬価基準未収載

販売開始年月

貯法・使用期限等

貯法
使用期限等気密容器、室温保存
使用期限
使用期限等外箱に記載

規制区分

処方箋医薬品
説明事項注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

**成分・含量
組成1錠中 日局 ロサルタンカリウム100mg、日局 ヒドロクロロチアジド12.5mg
**添加物
組成乳糖水和物、結晶セルロース、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール、酸化チタン、タルク、カルナウバロウ

性状

**色・剤形
性状白色楕円形のフィルムコーディング錠
**外形
性状
**直径(mm)
性状長径 13.5 短径 7.7
**厚さ(mm)
性状4.9
**重量(mg)
性状415
**識別コード
性状KO59

一般的名称

日本薬局方 ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
チアジド系薬剤又はその類似化合物(例えばクロルタリドン等のスルフォンアミド誘導体)に対する過敏症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人〔「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照〕
重篤な肝機能障害のある患者〔「慎重投与」の項参照〕
無尿の患者又は透析患者
急性腎不全の患者〔腎機能を更に悪化させるおそれがある。〕
体液中のナトリウム・カリウムが明らかに減少している患者〔低ナトリウム血症、低カリウム血症等の電解質失調を悪化させるおそれがある。〕
アリスキレンを投与中の糖尿病患者(ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く)〔非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている。〕〔「重要な基本的注意」の項参照〕

効能又は効果

1.
過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。

**用法及び用量

成人には1日1回1錠(ロサルタンカリウム/ヒドロクロロチアジドとして50mg/12.5mg又は100mg/12.5mg)を経口投与する。
本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。

用法及び用量に関連する使用上の注意

原則として、ロサルタンカリウム50mgで効果不十分な場合にロサルタンカリウム/ヒドロクロロチアジドとして50mg/12.5mgの投与を、ロサルタンカリウム100mg又はロサルタンカリウム/ヒドロクロロチアジドとして50mg/12.5mgで効果不十分な場合にロサルタンカリウム/ヒドロクロロチアジドとして100mg/12.5mgの投与を検討すること。

(次の患者には慎重に投与すること)

薬物動態

1.生物学的同等性試験1)1)
ロサルヒド配合錠LD「KO」:
ロサルヒド配合錠LD「KO」と標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ1錠(ロサルタンカリウム50mg及びヒドロクロロチアジド12.5mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して、血漿中の薬物濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
(1)ロサルタン

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(2)ヒドロクロロチアジド

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
**ロサルヒド配合錠HD「KO」:
ロサルヒド配合錠HD「KO」は、ロサルタンカリウム50mg及びヒドロクロロチアジド12.5mgを含有する製剤と含量が異なる製剤として開発されたことから、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」(平成24年2月29日付 薬食審査発0229 第10号)に基づき、溶出挙動を比較したところ同等と判断され、両剤は生物学的に同等とみなされた。

ロサルヒド配合錠HD「KO」は、ロサルタンカリウム50mg及びヒドロクロロチアジド12.5mgを含有する製剤と含量が異なる製剤として開発されたことから、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」(平成24年2月29日付 薬食審査発0229 第10号)に基づき、溶出挙動を比較したところ同等と判断され、両剤は生物学的に同等とみなされた。
2.**溶出挙動2)2)
ロサルヒド配合錠LD「KO」及びロサルヒド配合錠HD「KO」は、日本薬局方医薬品各条に定められたロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

**薬効薬理

ロサルタンはアンジオテンシンII受容体のサブタイプAT1受容体の拮抗薬。内因性昇圧物質のアンジオテンシンIIに対して受容体レベルで競合的に拮抗することにより降圧作用を現す。なお、主代謝物のカルボン酸体もこの活性を有する。
ヒドロクロロチアジドはチアジド系利尿薬。腎遠位尿細管におけるNa+とCl-の再吸収を抑制し、水の排泄を促進させる。炭酸脱水酵素阻害作用も有する。降圧作用は初期には循環血流量の低下により、長期的には末梢血管の拡張によると考えられている
1受容体の拮抗薬。内因性昇圧物質のアンジオテンシンIIに対して受容体レベルで競合的に拮抗することにより降圧作用を現す。なお、主代謝物のカルボン酸体もこの活性を有する。
ヒドロクロロチアジドはチアジド系利尿薬。腎遠位尿細管におけるNa+とCl-の再吸収を抑制し、水の排泄を促進させる。炭酸脱水酵素阻害作用も有する。降圧作用は初期には循環血流量の低下により、長期的には末梢血管の拡張によると考えられている3)

有効成分に関する理化学的知見

1.
(1)一般名
ロサルタンカリウム(Losartan Potassium)
(2)化学名
Monopotassium 5-{[4'-(2-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]biphenyl-2-yl}-1H-tetrazol-1-ide
(3)分子式
C2222H2222ClKN66O
(4)分子量
461.00
(5)構造式
(6)性状
白色の結晶性の粉末である。
水に極めて溶けやすく、メタノール又はエタノール(99.5)に溶けやすい。
2.
(1)一般名
ヒドロクロロチアジド(Hydrochlorothiazide)
(2)化学名
6-Chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide1,1-dioxide
(3)分子式
C77H88ClN33O44S22
(4)分子量
297.74
(5)融点
約267℃(分解)
(6)構造式
(7)性状
白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはなく、味はわずかに苦い。
アセトンに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、水又はエタノール(95)に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。水酸化ナトリウム試液に溶ける。
()

**取扱い上の注意

安定性試験4)4)
取扱い上の注意
取扱い上の注意 最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6ヶ月)の結果、外観、溶出挙動及び含量等は規格の範囲内であり、ロサルヒド配合錠LD「KO」及びロサルヒド配合錠HD「KO」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推定された。

**包装

ロサルヒド配合錠LD「KO」:(PTP)100錠、500錠
ロサルヒド配合錠HD「KO」:(PTP)100錠

主要文献及び文献請求先

寿製薬株式会社社内資料:生物学的同等性試験
寿製薬株式会社社内資料:溶出試験
第十六改正 日本薬局方第二追補解説書
寿製薬株式会社社内資料:安定性試験

**文献請求先

問い合わせ先主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

寿製薬株式会社 開発部
〒389-0697 長野県埴科郡坂城町大字坂城6351
TEL:0120-996-156
FAX:0268-82-2215

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
 寿製薬株式会社
長野県埴科郡坂城町大字上五明字東川原198

薬価

販売名コード 品名 成分名 規格 薬価
2149110F1120 ロサルヒド配合錠LD「KO」 ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド 1錠 50.2

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