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薬剤師ネクスト経営塾

セルトラリン錠25mg「日医工」

作成又は改訂年月

*2016年1月改訂(第2版)
2015年8月作成

日本標準商品分類番号

871179

日本標準商品分類番号等

効能又は効果追加年月(最新)
*2016年1月

薬効分類名

選択的セロトニン再取り込み阻害剤

承認等

販売名

セルトラリン錠25mg「日医工」

販売名コード

1179046F1184

承認・許可番号

承認番号
22700AMX00896000
欧文商標名
Sertraline

薬価基準収載年月

2015年12月

販売開始年月

2015年12月

貯法・使用期限等

 貯法
使用期限等室温保存
 使用期限
使用期限等外箱等に表示の使用期限内に使用すること

規制区分

 劇薬
 処方箋医薬品
説明事項(注意−医師等の処方箋により使用すること)

組成

 セルトラリン錠25mg「日医工」
組成
1錠中塩酸セルトラリン28.0mg(セルトラリンとして25mg)を含有する。
添加物として結晶セルロース,リン酸水素カルシウム水和物,デンプングリコール酸ナトリウム,ヒドロキシプロピルセルロース,ステアリン酸マグネシウム,ヒプロメロース,酸化チタン,ポリソルベート80,マクロゴール6000,カルナウバロウを含有する。

製剤の性状

性状白色の楕円形のフィルムコーティング錠である。
表面裏面側面質量
直径
厚さ
本体
包装
77.78.4×4.12.6セルトラリン25
236

販売名

セルトラリン錠50mg「日医工」

販売名コード

1179046F2180

承認・許可番号

承認番号
22700AMX00897000
欧文商標名
Sertraline

薬価基準収載年月

2015年12月

販売開始年月

2015年12月

貯法・使用期限等

 貯法
使用期限等室温保存
 使用期限
使用期限等外箱等に表示の使用期限内に使用すること

規制区分

 劇薬
 処方箋医薬品
説明事項(注意−医師等の処方箋により使用すること)

組成

 セルトラリン錠50mg「日医工」
組成
1錠中塩酸セルトラリン56.0mg(セルトラリンとして50mg)を含有する。
添加物として結晶セルロース,リン酸水素カルシウム水和物,デンプングリコール酸ナトリウム,ヒドロキシプロピルセルロース,ステアリン酸マグネシウム,ヒプロメロース,酸化チタン,ポリソルベート80,マクロゴール6000,カルナウバロウを含有する。

製剤の性状

性状白色のフィルムコーティング錠である。
表面裏面側面質量
直径
厚さ
本体
包装
154.57.13.4セルトラリン

237

一般的名称

塩酸セルトラリン錠

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
MAO阻害剤を投与中あるいは投与中止後14日間以内の患者[「相互作用」の項参照]
ピモジドを投与中の患者[「相互作用」の項参照]

*効能又は効果

抗うつ剤の投与により,24歳以下の患者で,自殺念慮,自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため,本剤の投与にあたっては,リスクとベネフィットを考慮すること。[「その他の注意」の項参照]
海外で実施された6〜17歳の大うつ病性障害患者を対象としたプラセボ対照臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。[「小児等への投与」の項参照]
*外傷後ストレス障害の診断は,DSM※等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し,基準を満たす場合にのみ投与すること。
※ DSM:American Association(米国精神医学会)のDiagnostic Disorders(精神疾患の診断・統計マニュアル)

用法及び用量

通常,成人にはセルトラリンとして1日25mgを初期用量とし,1日100mgまで漸増し,1日1回経口投与する。なお,年齢,症状により1日100mgを超えない範囲で適宜増減する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

本剤の投与量は,予測される効果を十分に考慮し,必要最小限となるよう,患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。
*外傷後ストレス障害患者においては,症状の経過を十分に観察し,本剤を漫然と投与しないよう,定期的に本剤の投与継続の要否について検討すること。

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)
肝機能障害のある患者[血中濃度半減期が延長し,AUC及びCmaxが増大することがある。]
躁うつ病患者[躁転,自殺企図があらわれることがある。]
自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者,自殺念慮のある患者[自殺念慮,自殺企図があらわれることがある。]
脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者[精神症状を増悪させることがある。]
衝動性が高い併存障害を有する患者[精神症状を増悪させることがある。]
てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者[痙攣発作を起こすことがある。]
QT延長又はその既往歴のある患者,QT延長を起こすことが知られている薬剤を投与中の患者,著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者[QT延長,心室頻拍(Torsades pointesを含む)を起こす可能性がある。]
出血の危険性を高める薬剤を併用している患者,出血傾向又は出血性素因のある患者[鼻出血,胃腸出血,血尿等が報告されている。]
緑内障又はその既往歴のある患者[眼圧上昇を起こし,症状が悪化するおそれがある。]
高齢者[「高齢者への投与」の項参照]
小児[「小児等への投与」の項参照]

重要な基本的注意

うつ症状を呈する患者は希死念慮があり,自殺企図のおそれがあるので,このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。
不安,焦燥,興奮,パニック発作,不眠,易刺激性,敵意,攻撃性,衝動性,アカシジア/精神運動不穏,軽躁,躁病等があらわれることが報告されている。また,因果関係は明らかではないが,これらの症状・行動を来した症例において,基礎疾患の悪化又は自殺念慮,自殺企図,他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに,これらの症状の増悪が観察された場合には,服薬量を増量せず,徐々に減量し,中止するなど適切な処置を行うこと。
自殺目的での過量服用を防ぐため,自殺傾向が認められる患者に処方する場合には,1回分の処方日数を最小限にとどめること。
家族等に自殺念慮や自殺企図,興奮,攻撃性,易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い,医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。
眠気,めまい等があらわれることがあるので,自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。
投与中止(突然の中止)により,不安,焦燥,興奮,浮動性めまい,錯感覚,頭痛及び悪心等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には,突然の中止を避け,患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。

相互作用

相互作用の概略
相互作用の概略の説明本剤は肝代謝酵素CYP2C19,CYP2C9,CYP2B6及びCYP3A4等で代謝される。

併用禁忌

(併用しないこと)
薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
MAO阻害剤
発汗,不穏,全身痙攣,異常高熱,昏睡等の症状があらわれることがある。なお,MAO阻害剤の投与を受けた患者に本剤を投与する場合,また本剤投与後にMAO阻害剤を投与する場合には,14日間以上の間隔をおくこと。セロトニンの分解が阻害され,脳内セロトニン濃度が高まると考えられる。
ピモジド(オーラップ)ピモジドとの併用により,ピモジドのAUC及びCmaxがそれぞれ1.4倍増加したとの報告がある。
機序不明

併用注意

(併用に注意すること)
薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
リネゾリドセロトニン症候群の症状(錯乱,協調運動障害,血圧上昇等)があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には,本剤と併用薬の両方あるいはいずれか一方の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。リネゾリドは非選択的,可逆的MAO阻害作用を有する。
5−HT1B/1D


脱力,反射亢進,協調運動障害,錯乱,不安,焦燥,興奮があらわれることがある。相互に作用を増強させるおそれがある。
トラマドール

セロトニン作用が増強されるおそれがある。これらの薬剤はセロトニン作用を有する。
L−トリプトファンを含有する製剤

セロトニン作用が増強されるおそれがある。L−トリプトファンはセロトニンの前駆物質であるため,脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある。
セイヨウオトギリソウ(St. John’s Wort,セント・ジョーンズ・ワート)含有食品セロトニン作用が増強されるおそれがある。セイヨウオトギリソウ(St. John’s Wort,セント・ジョーンズ・ワート)はセロトニン作用を有する。
炭酸リチウムセロトニンに関連した副作用(振戦等)が増大するおそれがある。相互に作用を増強させるおそれがある。
三環系抗うつ剤


薬剤の血中濃度が上昇し,作用が増強されるおそれがある。本剤がこれらの薬剤の代謝を阻害することがある。
ワルファリンワルファリンのプロトロンビン反応時間曲線下面積が軽度増加(8%)したとの報告がある。
機序不明
出血傾向が増強する薬剤




異常出血(鼻出血,胃腸出血,血尿等)が報告されているので,注意して投与すること。SSRIの投与により血小板凝集能が阻害され,これらの薬剤との併用により出血傾向が増大することがある。
血糖降下薬
トルブタミドのクリアランスが減少(16%)したとの報告がある。本剤がこの薬剤の代謝を阻害するためと考えられる。
シメチジン本剤のAUC及びCmaxの増大(50%,24%)及びt1/2本剤の代謝が阻害されたためと考えられる。
アルコール
本剤投与中は,飲酒を避けることが望ましい。本剤との相互作用は認められていないが,他の抗うつ剤で作用の増強が報告されている。

副作用

副作用等発現状況の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用
1. セロトニン症候群(頻度不明)
不安,焦燥,興奮,錯乱,発汗,下痢,発熱,高血圧,固縮,頻脈,ミオクロヌス,自律神経不安定等があらわれることがあるので,異常が認められた場合には投与を中止し,体冷却,水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。
2. 悪性症候群(頻度不明)
無動緘黙,強度の筋強剛,嚥下困難,頻脈,血圧の変動,発汗等が発現し,それに引き続き発熱がみられる場合がある。抗精神病剤との併用時にあらわれることが多いため,特に注意すること。異常が認められた場合には,抗精神病剤及び本剤の投与を中止し,体冷却,水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発現時には,白血球の増加や血清CK(CPK)の上昇がみられることが多く,また,ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
3. 痙攣,昏睡(頻度不明)
痙攣,昏睡があらわれることがあるので,異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
4. 肝機能障害(頻度不明)
肝不全,肝炎,黄疸があらわれることがあるので,必要に応じて肝機能検査を行い,異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
5. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)(頻度不明)
低ナトリウム血症,低浸透圧血症,尿中ナトリウム排泄量の増加,高張尿,痙攣,意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)があらわれることがあるので,異常が認められた場合には投与を中止し,水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
6. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Necrolysis:TEN),皮膚粘膜眼症候群(Stevens−Johnson症候群)(頻度不明)
中毒性表皮壊死融解症,皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので,異常が認められた場合には投与を中止し,副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
7. アナフィラキシー(頻度不明)
アナフィラキシー(呼吸困難,喘鳴,血管浮腫等)があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
8. QT延長,心室頻拍(Torsades pointesを含む)(頻度不明)
QT延長,心室頻拍(Torsades pointesを含む)があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
その他の副作用
次のような副作用が認められた場合には,必要に応じ,減量,投与中止等の適切な処置を行うこと。
     頻度不明
精神系睡眠障害(不眠等),錯乱状態,悪夢,易刺激性,易興奮性,うつ病,躁病,精神症,多幸症,リビドー減退,記憶障害,注意力障害,攻撃的反応,不安,焦燥,興奮,幻覚
神経系傾眠,頭痛,浮動性めまい,振戦,感覚減退,起立性めまい,味覚異常,頭部不快感,運動障害(アカシジア,錐体外路症状,運動過多,歯ぎしり,歩行異常等),錯感覚,不随意性筋収縮,ジスキネジー,ジストニー,片頭痛,失神
感覚器調節障害,視覚異常(霧視,羞明,視力低下等),耳鳴,耳閉感,回転性眩暈,散瞳
循環器動悸,起立性低血圧,血圧低下,血圧上昇,頻脈
肝臓ALT(GPT)増加,AST(GOT)増加,γ−GTP増加,LDH増加,Al−P増加,総ビリルビン増加,直接ビリルビン増加
血液白血球数増加又は減少,単球増加,血小板数減少,出血傾向(鼻出血,胃腸出血,血尿等),血小板機能異常,紫斑,斑状出血,皮下出血
消化器系悪心・嘔吐,口内乾燥,下痢・軟便,便秘,腹部不快感,腹痛,腹部膨満,消化不良,食欲不振,胃腸障害,食欲亢進,膵炎
過敏症発疹,蕁麻疹,そう痒症,顔面浮腫,眼窩周囲浮腫,光線過敏性反応
泌尿器・生殖器排尿困難,尿閉,頻尿,性機能障害(射精遅延,持続勃起症等),月経障害,尿失禁・夜尿,乳汁漏出症,女性化乳房
筋・骨格系背部痛,関節痛,筋緊張異常(筋硬直,筋緊張亢進,筋痙攣等)
代謝・内分泌総蛋白減少,総コレステロール増加,尿糖,尿蛋白,甲状腺機能低下症,低ナトリウム血症,高プロラクチン血症,血糖異常
その他倦怠感,多汗(発汗,寝汗等),無力症,熱感,異常感,胸痛,胸部圧迫感,疲労,発熱,ほてり,悪寒,体重減少,体重増加,末梢性浮腫,あくび,脱毛症,気管支痙攣

高齢者への投与

本剤は,主として肝臓で代謝されるが,高齢者では肝機能が低下していることが多いため,高い血中濃度が持続し,出血傾向の増強等がおこるおそれがある。高齢者においては,肝機能,腎機能の低下を考慮し,用量等に注意して慎重に投与すること。

妊婦,産婦,授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には,治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
 [妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。
妊娠末期にセルトラリン製剤あるいは他のSSRI,SNRIが投与された婦人が出産した新生児において,入院期間の延長,呼吸補助,経管栄養を必要とする,離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては,呼吸窮迫,チアノーゼ,無呼吸,発作,体温調節障害,哺乳障害,嘔吐,低血糖症,筋緊張低下,筋緊張亢進,反射亢進,振戦,ぴくつき,易刺激性,持続性の泣きが報告されている。
海外の疫学調査において,妊娠中にセルトラリン製剤を含むSSRIを投与された婦人が出産した新生児において,新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある。1),2)1),2)このうち1つの調査では,妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は,妊娠早期の投与では2.4(95%信頼区間1.2−4.3),妊娠早期及び後期の投与では3.6(95%信頼区間1.2−8.3)であった。2)2)]
授乳中の婦人には投与を避けることが望ましいが,やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること。[ヒト母乳中へ移行することが報告されている。]

小児等への投与

低出生体重児,新生児,乳児,幼児又は小児に対する安全性は国内で確立していない(使用経験がない)。
海外で実施された6〜17歳の大うつ病性障害(DSM−IV※における分類)を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。また,セルトラリン製剤群でみられた自殺企図[1.1%(2/189例)]は,プラセボ群[1.1%(2/184例)]と同様であり,自殺念慮はセルトラリン製剤群で1.6%(3/189例)にみられた。これらの事象とセルトラリン製剤との関連性は明らかではない(海外においてセルトラリン製剤は小児大うつ病性障害患者に対する適応を有していない)。
*海外で実施された6〜17歳の外傷後ストレス障害(DSM−IV※における分類)を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。当該試験にて自殺企図はみられなかったが,自殺念慮はセルトラリン製剤群でのみ4.5%(3/67例)にみられた(海外においてセルトラリン製剤は小児外傷後ストレス障害患者に対する適応を有していない)。
※ DSM−IV:American Association(米国精神医学会)のDiagnostic Disorders,4th edition(DSM−IV精神疾患の診断・統計マニュアル)

過量投与

セルトラリン製剤の過量投与,又はセルトラリン製剤の過量投与と他剤やアルコールとの併用による死亡例が海外で報告されている。過量投与による症状は,傾眠,胃腸障害(悪心・嘔吐等),頻脈,振戦,不安,焦燥,興奮,浮動性めまいのようなセロトニン性の副作用であり,まれに昏睡が認められた。
2. 処置
特異的な解毒剤は知られていない。必要に応じて気道確保,酸素吸入等を行い,胃洗浄,活性炭投与等の適切な処置を行うこと。催吐は薦められない。一般的な対症療法とともに心・呼吸機能のモニターを行うことが望ましい。セルトラリン製剤は分布容積が大きいので,強制利尿,透析,血液灌流及び交換輸血はあまり効果的でない。

適用上の注意

1. 薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により,硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し,更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。)

その他の注意

海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした,セルトラリン製剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において,24歳以下の患者では,自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお,25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず,65歳以上においてはそのリスクが減少した。
主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において,選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で,骨折のリスクが上昇したとの報告がある。
海外で実施された臨床試験において,セルトラリン製剤を含む選択的セロトニン再取り込み阻害剤が精子特性を変化させ,受精率に影響を与える可能性が報告されている。
電気けいれん療法との併用については,その有効性及び安全性が確立されていない。

薬物動態

1. 生物学的同等性試験
(1) セルトラリン錠25mg「日医工」
セルトラリン錠25mg「日医工」及び標準製剤を,クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(セルトラリンとして25mg)健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中セルトラリン濃度を測定し,得られた薬物動態パラメータ(AUC,Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果,log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり,両剤の生物学的同等性が確認された。3)3)





血漿中濃度並びにAUC,Cmax等のパラメータは,被験者の選択,体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(2) セルトラリン錠50mg「日医工」
セルトラリン錠50mg「日医工」及び標準製剤を,クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(セルトラリンとして50mg)健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中セルトラリン濃度を測定し,得られた薬物動態パラメータ(AUC,Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果,log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり,両剤の生物学的同等性が確認された。3)3)





血漿中濃度並びにAUC,Cmax等のパラメータは,被験者の選択,体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

薬効薬理

選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI:Selective Inhibitor)と呼ばれる薬物。脳内でセロトニンの再取り込みを遮断し,その結果セロトニン作動性神経伝達を促進し,引き延ばす。4)4)

有効成分に関する理化学的知見

1. 一般名
塩酸セルトラリン(Sertraline Hydrochloride)
2. 化学名
(+)−(1S ,4S )−4−(3,4−dichlorophenyl)−1,2,3,4−tetrahydro−N −methyl−1−naphthylamine monohydrochloride
3. 構造式
4. 分子式
C17H17Cl217H17Cl2N・HCl
5. 分子量
342.69
6. 性状
白色の結晶性の粉末である。
メタノール,エタノール(95)又はNN −ジメチルアセトアミドにやや溶けやすく,エタノール(99.5)にやや溶けにくく,水に溶けにくい。

取扱い上の注意

1. 安定性試験
本品につき加速試験(40℃,相対湿度75%,6ヵ月)を行った結果,セルトラリン錠25mg「日医工」及びセルトラリン錠50mg「日医工」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。5)5)

包装

セルトラリン錠25mg「日医工」
  100錠(10錠×10;PTP)
  140錠(14錠×10;PTP)
セルトラリン錠50mg「日医工」
  100錠(10錠×10;PTP)
  140錠(14錠×10;PTP)

主要文献及び文献請求先

Chambers, C.D. al. : 354(6) : 579, 2006
Kallen, B. al. : 17(8) : 801, 2008
神谷有久理 他:診療と新薬,52(10),957(2015)
グッドマン・ギルマン薬理書(上)薬物治療の基礎と臨床 第12版 504,廣川書店,2013
日医工株式会社 社内資料:安定性試験

文献請求先

問い合わせ先主要文献欄に記載の文献・社内資料は下記にご請求下さい。

日医工株式会社 お客様サポートセンター
〒930-8583 富山市総曲輪1丁目6番21
  フリーダイアル(0120)517-215
  Fax(076)442-8948

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
日医工株式会社
富山市総曲輪1丁目6番21

薬価

販売名コード 品名 成分名 規格 薬価
1179046F1184 セルトラリン錠25mg「日医工」 塩酸セルトラリン 25mg1錠 42.1
1179046F2180 セルトラリン錠50mg「日医工」 塩酸セルトラリン 50mg1錠 73.1

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